摘要目的 探讨谷氨酰胺联合氟比洛芬酯对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法 改良线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)2 h/再灌注24 h模型.将60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为5组,每组12只.假手术组（Sham组）不插入线栓,其余操作与缺血再灌注组相同.缺血再灌注组(IR组)分别于插入线栓前1h和15 min静脉注射0.9％氯化钠溶液1 mL作为对照.谷氨酰胺组（Gln组）于插入线栓前1h静脉注射0.75 g/kg谷氨酰胺1 mL,插入线栓前15 min静脉注射0.9％氯化钠溶液1 mL.氟比洛芬酯组（FPA组）于插入线栓前1h静脉注射0.9％氯化钠溶液1 mL,插入线栓前15 min静脉注射10 mg/kg氟比洛芬酯1 mL.谷氨酰胺联合氟比洛芬酯组(Gln+ FPA组)于插入线栓前1h静脉注射0.75 g/kg谷氨酰胺1 mL,插入线栓前15 min静脉注射10 mg/kg氟比洛芬酯1 mL.MCAO 2 h/再灌注24 h后2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色计算梗死灶率,苏木精—伊红染色观察脑组织学形态学变化,免疫组织化学法检测脑组织热休克蛋白(HSP)70、核转录因子(NF)-κB蛋白.结果 Gln、FPA和Gln+ FPA组的梗死灶率显著低于IR组（P值分别＜0.05、0.01）,Gln+ FPA组又显著低于Gln和FPA组（P值均＜0.05）.与IR组相比,3个治疗组的脑组织损伤均减轻,Gln+ FPA组的减轻程度最明显.与Sham组比较,IR、FPA、Gln和Gln+ FPA组的海马组织和半暗带的HSP70阳性细胞表达显著增加（P值均＜0.01）；与IR和FPA组比较,Gln和Gln+ FPA组的海马组织和半暗带的HSP70阳性细胞表达显著增加（P值均＜0.01）；但Gln组与Gln+ FPA组间以及FPA组与IR组间海马组织和半暗带的HSP70阳性细胞表达的差异无统计学意义（P值均＞0.05）.与Sham组相比,IR、Gln、FPA和Gln+ FPA组大鼠的缺血半暗带NF-κB蛋白表达显著增加（P值分别＜0.01、0.05）；与IR组相比,Gln、FPA和Gln+ FPA组大鼠的缺血半暗带中NF-κB蛋白表达均显著减少（P值分别＜0.05、0.01）；与Gln和FPA组相比,Gln+ FPA组大鼠的缺血半暗带中NF-κB蛋白表达进一步减少(P值分别＜0.01、0.05).结论 谷氨酰胺和氟比洛芬酯预处理均能不同程度地减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,两者联合应用具有增强作用.