摘要目的 以网络药理学为基础,构建PR8流感病毒感染小鼠后引起病毒性肺炎模型,探讨葛根汤颗粒抗流感病毒性肺炎损伤的作用机制.方法 通过TCMSP数据库检索葛根汤颗粒所有中药成分的化合物及作用靶点,检索词设定为"influenza virus pneumonia",通过数据库GeneCards和OMIM等检索疾病相关靶点基因,运用R软件处理得到葛根汤颗粒与流感病毒性肺炎交集靶点;利用STRING数据库建立相关蛋白之间的关系网络(PPI);通过使用R软件及其R脚本,执行针对靶点的GO(基因本体)功能富集分析和KEGG(京都基因与基因组)通路富集分析.动物实验采用滴鼻法建立流感病毒PR8毒株感染所致病毒性肺炎小鼠模型.在感染后第1天,取材后,运用ELISA和Western Blot法检测空白组、模型组、奥司他韦组和葛根汤颗粒组小鼠肺组织中炎性细胞因子和炎性蛋白表达情况.结果 网络药理学显示,葛根汤颗粒筛选出中药成分1119个靶点,疾病靶点3454个,交集靶点61个,GO功能富集得到条目87条(P＜0.05),KEGG富集共筛选出131条信号通路(P＜0.05),包括TNF信号通路、NF-κB信号通路、MAPK信号通路等与流感/炎症相关的免疫炎症信号通路.主要富集靶点有:IL-6、NF-κB、ICAM-1、VCAM-1.ELISA结果显示,与模型组比较,奥司他韦组和葛根汤颗粒组在第1天可显著降低肺组织中IL-6、ICAM-1、VCAM-1的表达(P＜0.001);与奥司他韦组比较,葛根汤颗粒组肺组织IL-6含量降低(P＜0.05).Western Blot结果显示,与模型组比较,奥司他韦组和葛根汤颗粒组可降低肺组织中NF-κB蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论 葛根汤颗粒可通过多成分、多靶点、多通路的综合作用,减少促炎因子和炎性介质的产生、阻断促炎信号的传导,这可能是其实现抗流感病毒性肺炎作用的主要途径,为日后进一步的研究提供了参考.