富马酸丙酚替诺福韦片的健康人体生物等效性研究

Bioequivalence study of tenofovir alafenamide fumarate tablets in healthy humans

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摘要目的:评价健康受试者空腹和餐后口服2种富马酸丙酚替诺福韦片的生物等效性.方法:分别纳入42例(空腹试验)和42例(餐后试验)健康受试者,均分为2组.空腹试验为非重复交叉设计(两周期、两序列、双交叉、单次给药),餐后试验为三周期部分重复交叉设计(三周期、三序列、三交叉、单次给药),2组受试者分别空腹或餐后口服受试制剂(国产富马酸丙酚替诺福韦片)或参比制剂(韦立得),清洗期为14 d.分别于用药前后不同时间点采集血样,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中丙酚替诺福韦及替诺福韦的质量浓度,采用WinNonlin 8.1药动学软件计算丙酚替诺福韦和替诺福韦的药代动力学参数并进行生物等效性评价.结果:在空腹状态下,受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中丙酚替诺福韦的cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别为85.96%～115.23%、90.94%～109.08%、92.77%～111.10%,均在可接受范围内(80.00%～125.00%).在餐后状态下,丙酚替诺福韦的AUC0-t和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别为87.83%～100.69%和87.39%～99.77%,也均在80.00%～125.00%范围内;cmax的几何均值比的点估计值为80.92%～115.93%,在80.00%～125.00%范围内,且单侧95%置信区间上限小于零.空腹、餐后状态下,分别有20、26例受试者发生39、38次不良事件,但均未发生严重不良事件.结论:在空腹、餐后状态下,受试制剂富马酸丙酚替诺福韦片与参比制剂生物等效,且安全性相当.