换一批FKBP38过表达联合PDE4抑制剂ZL-n-91对肝细胞癌的抑制作用研究
FKBP38 Overexpression Enhances the Anti-Liver Cancer Effect of PDE4 Inhibitor ZL-n-91
摘要目的:评估FKBP38过表达联合PDE4抑制剂ZL-n-91抗肝癌作用的影响,探讨两者联合使用是否能够增强对肝癌细胞的抑制效果.方法:通过慢病毒载体将人源FKBP38基因导入HCCLM3肝癌细胞株中,建立FKBP38过表达细胞系hFKBP38,并通过免疫荧光技术验证其表达.实验分为hFKBP38组和对照组Control,通过CCK8实验检测ZL-n-91的IC50,并采用流式细胞术分析细胞凋亡及细胞周期的变化.使用酶标仪检测细胞内cAMP和ROS水平,通过HPLC检测CYP450氧化酶的活性变化.建立皮下异种移植小鼠模型,分别将小鼠分为空白组Blank、hFKBP38组和对照组Control,通过灌胃方式给予4 mg/kg ZL-n-91,评估治疗肿瘤生长情况.结果:FKBP38过表达显著降低了 ZL-n-91在HCCLM3细胞中的IC50值(P＜0.001).hFKBP38组细胞的凋亡水平显著增加(P＜0.001),但细胞周期无明显变化(P＞0.05).联合治疗显著降低了 ROS水平(P＜0.001).FKBP38过表达对 CYP1A2(P＜0.001)、CYP2E1(P＜0.001)、CYP3A4(P＜0.001)、CYP2D6(P＜0.05)和 CYP2C9(P＜0.01)的抑制效果显著.在异种移植小鼠模型中,hFKBP38组的肿瘤体积较对照组显著减小(P＜).001),且肿瘤生长速率明显降低(P＜0.01).结论:FKBP38过表达通过调控CYP450氧化酶活性增强ZL-n-91的抗肝癌作用.该结果为FKBP38联合PDE4抑制剂的肝癌治疗提供了新的思路,具有潜在的临床应用价值.
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关键词
FKBP38PDE4抑制剂ZL-n-91肝癌联合治疗FKBP38PDE4 inhibitorZL-n-91Hepatocellular carcinomaCombination therapy
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DOI
10.13241/j.cnki.pmb.2025.02.001
发布时间
2025-02-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家重点研发计划（2018YFA0800603）
广东省创新团队项目（2016ZT06Y432）
广东省重点领域研发计划（2019B020201015）
广州市科技计划项目（2023B03J1291）
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