土槿皮乙酸与抗真菌药联用对热带念珠菌活性的影响研究
Synergistic Effect of Pseudolaric Acid B with Antifungal Drugs Against C.tropicalis
摘要目的:研究土槿皮乙酸(PAB,Pseudolaric Acid B)与四种抗真菌药物(氟康唑、伏立康唑、卡泊芬净、两性霉素B)单药及联合应用对热带念珠菌的抗真菌活性.方法:采用体外肉汤微量液基稀释法测定PAB与四种抗真菌药单独应用及联合应用于对临床分离的11株热带念珠菌的最低抑菌浓度(MIC),并通过计算最低抑菌浓度值(FICI)判断两药联合抑菌效应.进一步应用时间-杀菌曲线动态监测PAB单药不同浓度及呈协同作用的用药组合的体外抑菌效果.结果:PAB单药对本实验纳入的11株临床分离热带念珠菌均具有良好抑菌效果,MIC值范围为4~8 μg/mL,MBC值为8 μg/mL.PAB与4种抗真菌药物联用对热带念珠菌的抗菌活性存在差异,PAB与伏立康唑联合作用于11株(100%)对伏立康唑敏感菌株均呈协同抑菌作用,其FICI范围为0.1875~0.5,与单独用药相比,MIC值降低了 2~8倍.动态监测PAB与伏立康唑联合作用于热带念珠菌ATCC01463的时间-杀菌曲线,在48 h时联用组(伏立康唑+PAB)的OD值比单独使用伏立康唑组降低了 2倍以上,进一步验证了伏立康唑与PAB联用对热带念珠菌具有协同抗菌作用;11株对氟康唑敏感菌株中,PAB与氟康唑联用对4株(36.3%)呈协同作用,余7株(63.6%)均呈无关作用,其FICI范围为0.375~0.75;两性霉素B与PAB联用对11株(100%)热带念珠菌的作用方式均表现为无关作用,FICI范围为1~2;8株对卡泊芬净敏感菌株中,卡泊芬净与PAB联用均表现为无关作用,3株对卡泊芬净耐药菌株中,仅有1株表现为协同作用,其FICI值为0.5,余耐药菌株均表现为无关作用.结论:PAB单药作用于热带念珠菌不仅有良好的抑菌活性,且表现出良好的杀菌作用.PAB与伏立康唑联用对热带念珠菌敏感株有较好的协同抑制作用.
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