孟德尔随机化分析慢性肾病与癫痫的因果关系
The Causal Relationship between Chronic Kidney Disease and Epilepsy:A Bidirectional Two Sample Mendelian Randomization Study
摘要目的:使用双向两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析方法研究慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)、估算肾小球滤过率(eGFR)和白蛋白尿与癫痫的因果关系.方法:首先获取欧洲人群中CKD、eGFR、白蛋白尿相关GWAS数据集及癫痫各表型相关GWAS数据集.进行双向双样本MR研究.以逆方差加权法(IVW)分析结果为主,以加权中位数法(weighted median,WME)、MR Egger回归结果为补充分析因果关系.计算F值统计量检验工具变量的稳定性,使用Cochran's Q统计法进行异质性检验,采用MR-Egger截距检验评估多效性,留一法评估作为工具变量的单核苷酸多态性(SNP)对暴露和结局因果关系影响的敏感性.结果:本研究正向MR分析结果表明:CKD、白蛋白尿、eGFR和癫痫各表型中.CKD与局灶性癫痫(IVW OR:1.09,95%CI:1.012~-1.172,P=0.022)尤其是除海马硬化型局灶性癫痫(IVW OR:1.029,95%CI:1.007-1.052,P=0.008)患病风险显著相关.在CKD相关分类测量指标:eGFR和白蛋白尿.二者与癫痫之间的关联探究中,未发现对癫痫各表型发病显示出明确的因果关系.此外,在反向MR分析结果中:癫痫各表型与CKD患病风险亦无明显因果关系.结论:CKD是局灶性癫痫,尤其是除海马硬化型局灶性癫痫的危险因素,eGFR和白蛋白尿对癫痫各表型无因果关系,各表型癫痫对CKD患病风险没有因果关系.
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