换一批利拉鲁肽对高糖诱导的足细胞凋亡的影响及机制
Effect and mechanism of liraglutide on podocyte apoptosis induced by high glucose
摘要目的:探讨利拉鲁肽对高糖诱导的足细胞凋亡的影响及机制.方法:将购买的小鼠足细胞(MPC5)分为7组:正常糖(NG)组、高糖(HG)组、甘露醇(M)组、高糖+沉默信息调节因子1(SIRT1)激动剂(HG+RSV)组、高糖+SIRT1激动剂+SIRT1阻断剂(HG+RSV+S)组、高糖+胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂利拉鲁肽(HG+LG)组,高糖+胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂+GLP-1R阻断剂(HG+LG+E)组.刺激72 h后,采用流式细胞术检测足细胞凋亡率;共聚焦荧光成像技术检测足细胞骨架蛋白synaptopodin表达水平;免疫印迹检测GLP-1R,SIRT1表达.结果:HG组足细胞凋亡率升高,synaptopodin,SIRT1和GLP-1R表达降低,与NG组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);HG+RSV组足细胞凋亡率降低,SIRT1表达升高,与HG组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);而SIRT1特异性拮抗剂则阻断了 SIRT1激动剂对足细胞的保护作用;HG+LG组足细胞凋亡率降低,SIRT1和GLP-1R表达升高,与HG组比较差异有统计学意义(P＜0.01);而GLP-1R特异性拮抗剂则阻断了 GLP激动剂对SIRTI的表达调控作用.结论:高糖可诱导足细胞发生凋亡和损伤,利拉鲁肽可减少高糖诱导的足细胞凋亡,其机制可能与激活GLP-1R/SIRT1信号途径有关.
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