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艾地苯醌抗癫痫作用的用药时间和剂量研究

Study on optimal time and dose of idebenone for antiepileptic effect

摘要目的 研究艾地苯醌抗癫痫作用的最适用药时间与剂量.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组(经典氯化锂-匹罗卡品诱导法)、12 h+60 mg/kg 组、12 h+120 mg/kg组、24 h+60 mg/kg组、24 h+120 mg/kg组.12 h+60 mg/kg组和 12 h+120 mg/kg组癫痫持续状态12 h后分别给予60 mg/kg和120 mg/kg艾地苯醌干预,24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组癫痫持续状态24 h后分别给予60 mg/kg和120 mg/kg艾地苯醌干预,记录给药后癫痫发作频率、时间.水迷宫实验检测不同时间、不同剂量艾地苯醌对大鼠学习、记忆能力影响.通过Western blot检测海马N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(N-methyl-D-aspartate receptor 2B,NMDAR2B)磷酸化水平的变化,检测大鼠棘波频率.结果 与模型组相比,12 h+60 mg/kg组大鼠癫痫发作频率、时间、大鼠记忆能力无显著变化(均P>0.05),大鼠海马组织NMDAR2B磷酸化水平和脑电波频率也无显著变化(P>0.05).与模型组相比,12 h+120 mg/kg组大鼠癫痫发作频率显著降低(P<0.05)、发作时间显著减少(P<0.05),大鼠记忆能力显著改善(P<0.05),大鼠海马组织中NMDAR2B磷酸化水平及棘波频率显著下降(均P<0.05).与模型组相比,24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组大鼠癫痫发作频率显著降低(P<0.05)、发作时间显著减少(P<0.05),大鼠记忆能力改善显著(P<0.05).与12 h+120 mg/kg组相比,24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组大鼠癫痫发作频率、时间和大鼠记忆能力无显著差异(均P>0.05).Western blot结果表明,与模型组相比,24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组大鼠海马组织NMDAR2B磷酸化水平显著下降(P<0.005);与12 h+120 mg/kg组相比,24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组NMDAR2B磷酸化水平无显著变化(P>0.05).结论 在氯化锂-匹罗卡品诱导的大鼠癫痫模型中,癫痫终止后12 h给予120 mg/kg艾地苯醌治疗可以达到较好的抗癫痫效果,这一作用可能与NMDAR2B受到抑制有关.

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DOI 10.13753/j.issn.1007-6611.2023.03.011
发布时间 2023-05-11
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