摘要目的 探讨三七皂苷R1(NGR1)对小鼠颞下颌关节疼痛(TMJP)的缓解作用及机制,分析NGR1对肠道菌群的影响.方法 将C57BL/6J小鼠随机分为5组(n=12):假手术组、TMJP组、12.5NGR1组、25NGR1组和50NGR1组.假手术组小鼠双侧颞下颌关节(TMJ)腔内注射10 μL生理盐水,其他组小鼠双侧TMJ腔内注射完全弗氏佐剂(5 mg/mL)诱导TMJP小鼠模型.注射完成后1 h,12.5NGR1组、25NGR1组和50NGR1组小鼠分别腹腔注射12.5,25,50 mg/kg的NGR1,其他组腹腔注射生理盐水,每天注射1次,连续4 d.给药结束后24 h,测定小鼠面部机械刺激疼痛阈值.HE染色观察颞下颌关节软骨组织形态,甲苯胺蓝(TB)染色检测颞下颌关节软骨组织蛋白聚糖水平.免疫组化法检测颞下颌关节软骨组织基质金属蛋白酶13(MMP13)和白细胞介素(IL)-1β的表达.ELISA法检测血清IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6水平.免疫荧光染色检测脑组织Iba-1和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达.RT-qPCR和Western blot分别检测脑组织中诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、IL-1β、TNF-α、IL-10和精氨酸酶-1(Arg-1)的mRNA和蛋白表达水平.RT-qPCR分析粪便样本中拟杆菌门(Bacteroidetes)和毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌含量.结果 与假手术组相比,TMJP组小鼠的面部机械刺激疼痛阈值降低(P<0.05),颞下颌关节出现明显病变,颞下颌关节软骨组织蛋白聚糖含量降低(P<0.05),MMP13和IL-1β水平升高(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高(P<0.05),脑组织中Iba-1相对荧光强度升高(P<0.05),脑组织中iNOS、IL-1β和TNF-α的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05),拟杆菌门和毛螺菌科菌群的含量降低(P<0.05).与TMJP组相比,12.5NGR1组、25NGR1组和50NGR1组小鼠的面部机械刺激疼痛阈值升高(P<0.05),颞下颌关节病变减轻,颞下颌关节软骨组织蛋白聚糖含量升高(P<0.05),MMP13和IL-1β水平降低(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低(P<0.05),脑组织中Iba-1相对荧光强度降低(P<0.05),脑组织中iNOS、IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.05),拟杆菌门和毛螺菌科菌群的含量升高(P<0.05).与12.5NGR1组和25NGR1组相比,50NGR1组小鼠的上述测量指标差异均有统计学意义(P<0.05).结论 NGR1可有效缓解TMJP,抑制小胶质细胞M1型标志物的表达并促进M2型标志物的表达,改善肠道菌群结构.