摘要目的 探究元胡改善对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的急性肝损伤(acute liver injury,ALI)的作用及机制.方法 SPF雄性KM小鼠60只,随机分为6组:空白对照组,APAP模型组,元胡低剂量组(2.5 g·kg-1),元胡中剂量组(5 g·kg-1),元胡高剂量组(10 g·kg-1)及阳性对照组,每组10只小鼠.空白对照组和APAP模型组小鼠灌胃等体积的生理盐水,阳性对照组小鼠灌胃N-乙酰半胱氨酸200 mg·kg-1,每天给药1次,连续给药7 d.于第7 d诱导损伤,除空白对照组以外,其余组小鼠禁食16 h后按照300 mg·kg-1腹腔注射APAP诱导ALI模型(第7 d 17:00～次日9:00),给药体积20 μL.造模前称量并记录小鼠体重,造模6 h后采用戊巴比妥钠麻醉后,采用眶动静脉取血法收集血液,室温离心取血清进行后续实验.在戊巴比妥腹腔注射麻醉处死小鼠后完整取出肝脏组织称量并记录肝重量,分别采用4％多聚甲醛固定和-80℃冷冻处理.通过检测小鼠肝指数观察元胡各剂量组对小鼠急性肝损伤的保护程度;测定血清学指标以观察元胡对各组小鼠血清中ALT、AST以及TNF-α、IL-1β和IL-6的影响;组织病理学观察小鼠肝脏外观形态以及HE染色观察肝脏进一步病理变化;免疫组化及Western blot探究元胡对ALI的保护作用并阐述其分子机制.结果 与空白对照组(4.35±0.18)％比较,APAP模型组(6.60±0.11)％小鼠的肝指数升高明显,而经元胡干预给药的三组小鼠与APAP模型组相比,均有不同程度的降低,其中以元胡中剂量组(4.73±0.09)％更为接近阳性对照组.相比APAP模型组[ALT:(5508.42±267.85)U·L-1,AST:(564.26±27.04)U·L-1],元胡治疗组和阳性对照组HE染色显示小鼠肝脏坏死面积明显减少,血清中ALT和AST水平下降,元胡治疗组中以元胡中剂量组较为明显[ALT:(342.95±35.29)U·L-1,AST:(102.68±6.96)U·L-1].相比 APAP 模型组[TNF-α:(856.24±21.83)pg·mL-1、IL-1β:(683.37±14.93)pg·mL-1、IL-6:(1856.92±58.86)pg·mL-1],元胡治疗组和阳性对照组中促炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)显著下调,其元胡治疗组中以中剂量组较为明显[TNF-α:(141.70±13.92)pg·mL-1、IL-1β:(310.10±8.13)pg·mL-1、IL-6:(823.05±49.63)pg·mL-1].免疫组化检测小鼠肝脏巨噬细胞标记蛋白CD68和乳酸脱氢酶-A(lactate dehydrogenase-A,LDH-A)含量,与APAP模型组相比,元胡各干预组和阳性对照组CD68和LDH-A阳性染色面积均明显下降,元胡治疗组中LDH-A表达以元胡低剂量组较为明显,CD68表达以元胡中剂量组较为显著.Western blot检测结果显示小鼠肝脏元胡各治疗组核转录因子κB p65(NF-κB p65)含量明显下调,其中元胡干预组以元胡中剂量组更为接近阳性对照组,而元胡各干预组的沉默信息调节因子6(Sirt-6)蛋白含量均有所提高,其中以元胡低剂量组更为接近阳性对照组.结论 元胡对急性肝损伤具有保护作用;元胡对急性肝损伤的保护作用可能是通过抑制NF-κB p65蛋白,促进Sirt-6蛋白的表达,降低LDH-A和CD68的表达起作用.