美他多辛对酒精性肝病大鼠肝损伤的保护作用与抑制肝组织内炎性细胞因子水平有关
Metadoxine relieving acute alcoholic liver injuries in rats with alcohol-induced liver diseases
目的:观察美他多辛对酒精性肝病(ALD)大鼠的保护作用及其对血清细胞因子水平的影响。方法将24只雄性Wistar大鼠分为对照组(NC,n=8)、酒精性肝病组(ALD,n=8)和美他多辛治疗组(MT,n=8)。在NC组和ALD组,给予等渗盐水灌胃,给予MT组等渗盐水和美他多辛(300 mg·kg-1·d-1)灌胃。2 w后,继续给予NC组等渗盐水,而在ALD组和MT组,给予50%酒精5 g·kg-1灌胃,1次/h,共3次。在末次灌胃8 h取血,采用ELISA法检测NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10;取肝组织,采用RT-PCR法检测NF-κB和炎症因子mRNA水平。两个样本均数的比较采用t检验或近似t检验,多个样本均数的比较采用LSD检验。结果 ALD组血清ALT较NC组显著升高[(100.13±10.64) U/L对(33.37±4.81) U/L,P<0.05],血清AST和GGT水平也显著升高(P值均<0.05);正常组动物血清IL-10、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL8和NF-ΚB水平分别为(14.73±2.03) pg/ml、(92.38±12.85) pg/ml、(2.66±0.81) pg/ml、(43.57±10.62)ng/ml、(0.29±0.07) ng/ml和(679.45±36.38) pg/ml,ALD动物分别为(16.19±1.94) pg/ml、(1927±233.69)pg/ml、(16.92±2.38) pg/ml、(127.49±9.33) ng/ml、(2.63±0.22) ng/ml和(1247.35±146.05) pg/ml,而美他多辛处理组则分别为(36.81±4.53) pg/ml、(304.13±34.79) pg/ml、(8.83±1.01)pg/ml、(81.98±8.02) ng/ml、(1.45±0.22) ng/ml和(814.84±82.40) pg/ml,提示ALD组血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8水平显著高于NC组(P值均<0.05),MT组血清TNF-α、IL-1β、IL6和IL-8水平显著低于ALD组(P值均<0.05),IL-10水平显著高于ALD组(P<0.05);ALD组肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平显著高于NC组(P值均<0.05),MT组TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平显著低于,而IL-10 mRNA水平显著高于ALD组(P<0.05)。结论美他多辛对酒精性肝病大鼠的肝损伤有显著的保护作用,其机制可能是抑制了与NF-κB相关的炎症反应,进而抑制了TNF-α、IL-1β、IL6和IL-8等促炎因子水平,升高了抗炎因子IL-10水平有关。
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