曲美他嗪对急性肝衰竭小鼠肝组织NOX2和NOX4表达的影响
Effects of trimetazidine on the expression of NOX2 and NOX4 in liver tissues of mice with acute liver failure
摘要目的 探讨曲美他嗪对急性肝衰竭小鼠肝组织NOX2和NOX4表达的影响.方法 随机将65只C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、小、中、大剂量曲美他嗪处理组和还原型谷胱甘肽处理组,除模型组15只外,其他组均为10只.采用D-氨基半乳糖联合脂多糖腹腔注射建立急性肝衰竭模型.取肝组织匀浆检测丙二醛(MDA)和过氧化物酶(CAT)含量,采用RT-PCR法和Western blot法分别检测肝组织还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX2/4)mRNA水平和蛋白表达.结果 模型组血清ALT、AST和肝匀浆MDA水平分别为(121.4±3.7)U/L、(208.9±27.4)U/L和(51.0±20.5)nmol/mg,均显著高于对照组[分别为(35.3±3.2)U/L、(49.9±4.4)U/L和(14.1±5.2)nmol/mg,P<0.05],而模型组肝匀浆CAT水平为(51.7±16.8)U/mg,显著低于对照组[(110.2±33.7)U/mg,P<0.05];模型组NOX2/4 mRNA和蛋白相对水平分别为(8.2±2.0)/(1.2±0.1)和(2.6±0.1)/(1.3±0.1),均显著高于对照组[分别为(1.0±0.2)/(0.5±0.1)和(1.0±0.1)/(0.4±0.1),P<0.05],中、大剂量曲美他嗪处理组血清ALT和AST及肝匀浆MDA水平分别为(86.4±1.00)U/L、(154.0±6.2)U/L和(22.5±1.9)nmol/mg及(81.1±1.5)U/L、(134.7±5.3)U/L和(20.1±3.7)nmol/mg,均显著低于模型组[分别为(121.4±3.7)U/L、(208.9±27.4)U/L和(51.0±20.5)nmol/mg,P<0.05],肝匀浆CAT水平分别为(99.4±15.5)和(102.3±15.5),均显著高于模型组[(51.6±16.8),P<0.05];肝组织NOX2/4 mRNA及蛋白相对表达量分别为(5.6±0.2)/(0.7±0.0)和(5.2±1.4/0.6±0.1)及(1.7±0.2)/(0.7±0.2)和(1.5±0.1)/(0.6±0.2),均显著低于模型组[(8.2±2.0)/(1.2±0.1)和(2.6±0.1)/(1.3±0.1),P<0.05].结论 曲美他嗪可能通过下调肝组织NOX2/4表达减轻氧化应激损伤,改善D-Galn/LPS诱导的急性肝衰竭小鼠肝损伤.
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