慢性脑低灌注小鼠模型构建及其认知功能研究
Construction of Chronic Cerebral Hypoperfusion Mouse Model and Its Cognitive Function
摘要目的 通过改良微弹簧双侧颈总动脉狭窄(BCAS)法构建慢性脑低灌注(CCH)小鼠模型,并观察其认知功能.方法 本实验时间为2022年4—5月.选取30只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组和模型组,各15只.模型组小鼠通过改良微弹簧BCAS法构建CCH小鼠模型,主要使用直径0.08 mm的非吸收外科缝合线,将直径0.18 mm的钢丝与颈总动脉(CCA)牢固结扎,然后缓慢抽出钢丝.假手术组小鼠仅分离两侧CCA,随后缝合消毒.术后第1天进行MRI扫描;术后第1天、1个月和2个月,分别从假手术组和模型组随机选取5只小鼠,检测其脑血流量(CBF)及低灌注区占比;两组小鼠均于术后2个月进行Morris水迷宫实验,以检测其实验第1~5天游泳距离、逃避潜伏期及实验第6天60 s内穿过平台象限的次数.结果 T2WI显示,术后第1天两组小鼠均未发生急性脑梗死及其他异常改变.术后第1天、1个月、2个月,模型组小鼠CBF少于假手术组,低灌注区占比高于假手术组(P<0.05);术后1个月、2个月,模型组小鼠CBF多于术后第1天,低灌注区占比低于术后第1天(P<0.05).实验第3、4、5天,模型组小鼠游泳距离长于假手术组(P<0.05).实验第1、2、3、4、5天,模型组小鼠逃避潜伏期长于假手术组(P<0.05).实验第6天,模型组小鼠60 s内穿过平台象限的次数多于假手术组(P<0.05).结论 通过改良微弹簧BCAS法构建的CCH小鼠模型弥补了微弹簧无法进行活体MRI扫描的缺陷,且能维持低灌注状态,小鼠存在学习和记忆能力受损,这为探究CCH发病机制提供了新的建模思路.
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