换一批哌唑嗪长期给药对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响
Effects of long-term administration of prazosin on CCl4-induced liver fibrosis in rats
摘要目的:观察特异性α1肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪长期给药对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化(肝硬化)的影响.方法:48只雄性SD大鼠随机分为4组,模型对照组(M组)、哌唑嗪治疗组(P组)、哌唑嗪对照组(D组)和正常对照组(N组).M组和P组动物通过给予40%CCl4棉籽油溶液3.0 mL/kg体重每周2次皮下注射诱导肝纤维化,共12周.D组和N组接受等量的棉籽油皮下注射,用法及时间同M组和P组.自第5周开始P组和D组动物给予每日1次50μg/200 g体重的哌唑嗪溶液灌胃,N组和M组同时给予等量蒸馏水灌胃,8周后处死动物,下腔静脉采血测定有关肝功能指标,门静脉插管测定门静脉压力,取肝组织HE染色观察病理组织学改变,VG染色在病理图文分析系统下测定肝组织内胶原纤维面积.结果:CCl4诱导12周后M组见明显肝纤维化及肝硬化,肝脏组成结构消失,假小叶形成.哌唑嗪治疗8周后P组肝硬化程度显著加重,包括肝脏病理学改变,血清γ球蛋白水平,门静脉压力[(240.6±31.2)mmH2Ovs(204.8±29.6)mmH2O,P＜0.05]及肝组织胶原纤维面积百分比[(18.4±4.9)%vs(8.0±2.4)%,P＜0.05].哌唑嗪本身并不引起肝损害或增加CCl4的肝毒性,由生化检查发现P组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血清总蛋白、白蛋白和病理检查肝细胞坏死、脂肪变性与M组相比差异无显著性及D组无任何肝损害证实.结论:哌唑嗪长期给药加重CCl4诱导的大鼠肝纤维化(肝硬化)程度及门脉高压症.
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