摘要目的 检测汉族人群结直肠癌患者胞苷脱氨酶(cytidine deaminase,CDA)基因rs3215400、rs532545位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),评估其与卡培他滨治疗不良反应的关系.方法 汉族结直肠癌患者62例,均接受卡培他滨单药或联合奥沙利铂方案化疗至少2个周期,依据美国国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准评估卡培他滨治疗不良反应,包括手足综合征(hand foot syndrome,HFS)、腹泻、中性粒细胞减少症.化疗2个周期时,采集患者静脉血提取基因组DNA,采用高通量测序技术检测CDA基因rs532545、rs3215400位点SNP并计算突变率,比较rs532545、rs3215400位点不同基因型不良反应差异,在显性模型、隐性模型中分析CDA基因rs532545、rs3215400位点不同基因型发生不良反应的风险.结果 62例结直肠癌患者,CDA基因rs532545位点基因型野生型(G/G)50例,杂合突变型(A/G)12例,突变率为19.4％;CDA基因rs3215400位点基因型野生型(-/-)18例,杂合突变型(-/C)30例,纯合突变型(C/C)14例,突变率为71.0％;化疗2个周期时,CDA基因rs532545位点野生型(G/G)0～1级HFS发生率(36.0％)高于杂合突变型(A/G)(0)(P＜0.05),2～4级 HFS发生率(64.0％)低于杂合突变型(A/G) (100.0％)(P＜0.05),腹泻、中性粒细胞减少症发生率与杂合突变型(A/G)比较差异均无统计学意义(P＞0.05);化疗2个周期时,CDA基因rs3215400位点野生型(-/-)0～1级 HFS发生率(5.6％)低于杂合突变型(-/C)(53.3％),2～4级HFS发生率(94.4％)高于杂合突变型(-/C)(46.7％)(P＜0.05);野生型(-/-)0～1级及2～4级HFS发生率与纯合突变型(C/C)(7.1％、92.9％)比较差异无统计学意义(P>0.05);野生型(-/-)、杂合突变型(-/C)及纯合突变型(C/C)腹泻、中性粒细胞减少症发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05);在显性模型中,CDA基因rs532545位点杂合突变型(A/G )2～4级H FS发生风险明显高于野生型(G/G )(O R=1.563,95％CI :1.269～1.924, P=0.013 ),腹泻、中性粒细胞减少症发生风险与野生型(G/G)比较差异均无统计学意义(P>0.05);rs3215400位点野生型(-/-)2～4级 HFS发生风险明显高于杂合突变型(-/C )和纯合突变型(C/C )(O R=10.704, 95％CI : 1.303～87.943, P=0.022 ),腹泻、中性粒细胞减少症发生风险与杂合突变型(-/C)和纯合突变型(C/C)比较差异无统计学意义(P>0.05);隐性模型中,rs3215400位点纯合突变型(C/C )2～4级中性粒细胞减少症发生风险明显低于野生型(-/-)和杂合突变型(-/C ) (OR=0.2 7 8, 95％CI :0.080～0.967, P=0.038 ),H FS 、腹泻发生风险与野生型(-/-)和杂合突变型(-/C )比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 汉族人群中结直肠癌患者CDA基因rs3215400位点突变较rs532545多见,其位点SNP可能与卡培他滨治疗后HFS、中性粒细胞减少症发生有关.