摘要目的:探索骨髓间充质干细胞源外泌体(BMSC-exos)保护顺铂(CDDP)诱导急性肾损伤(AKI)作用及机制.方法:48 只C57BL/6 小鼠随机分 4 组:对照(CN)组、顺铂诱导AKI模型(CDDP)组、CDDP+BMSC-exos(CDDP+EXO)组、CDDP+BMSC-exos+PI3K抑制剂(LY294002)(CDDP+EXO+LY294002)组.分别腹腔、尾静脉注射生理盐水、顺铂、顺铂+BMSC-exos及顺铂+BMSC-exos+LY294002.留取血液测肌酐(SCr)和尿素氮(BUN);取肾组织进行病理分析;TUNEL观察肾小管上皮细胞(RTEC)凋亡;免疫组化染色检测活化的半胱氨酸蛋白酶 3(Cleaved caspase-3)、葡萄糖调节蛋白 78(GRP-78)、半胱氨酸蛋白酶 12(caspase-12)和C/EBP同源蛋白(CHOP)表达定位;Western Blot法测定Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12、CHOP、磷脂酰肌醇 3 激酶(PI3K)和磷酸化丝苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)表达.结果:在CDDP诱导AKI模型中,肾组织TUNEL阳性细胞数目明显增多(P＜0.05),免疫组化免疫Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12 和 CHOP 阳性面积显著增加(P＜0.05),Western Blot 法证实,Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12 及CHOP表达水平显著上调(P＜0.05),p-AKT表达水平显著下调(P＜0.05).经BMSC-exos治疗,肾组织TUNEL阳性细胞数目明显减少(P＜0.05),免疫组化染色Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12 和CHOP阳性面积显著减少(P＜0.05),Western Blot 法证实,Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12 及CHOP表达水平显著下调(P＜0.05),p-AKT表达水平显著上调(P＜0.05).BMSC-exos治疗前应用LY294002 治疗,肾组织TUNEL阳性细胞数目明显增多(P＜0.05),免疫组化免疫Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12 和CHOP阳性面积显著增加(P＜0.05),Western Blot法证实,Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12 及CHOP表达水平显著上调(P＜0.05),p-AKT表达水平显著下调(P＜0.05).结论:BMSC-exos保护CDDP-AKI作用机制可能是通过抑制内质网应激及激活PI3K/AKT信号通路.