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天麻钩藤药对治疗急性偏头痛模型大鼠的代谢组学分析

Metabolomics Analysis of Gastrodia-Uncaria in the Treatment of Acute Migraine Model Rats

摘要目的通过代谢组学研究天麻-钩藤治疗硝酸甘油致大鼠急性偏头痛模型的作用机制.方法 40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、琥珀酸舒马普坦组(25 mg/kg)和天麻钩藤组(4.2 g/kg),每组10只,灌胃给药7d,在第7天给药前1 h,后颈部皮下注射硝酸甘油(10 mg/kg),给药后1 h眼眶取血并收集血浆.测定血浆中一氧化氮(NO),5-羟色胺(5-HT),降钙素基因肽(CGRP)的含量,确定天麻-钩藤治疗偏头痛的药效.利用UPLC-Q-TOF-MS进行代谢组学研究,通过偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)进行模式识别及生物标志物的鉴定.结果与正常组比较,NO,CGRP在模型组血浆中的浓度升高,5-HT在模型组血浆中的浓度下降,且均有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01),说明急性偏头痛模型建立成功;与模型组比较,给予天麻钩藤提取物后NO,CGRP浓度下降,5-HT浓度升高,均有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01),证明天麻钩藤对偏头痛模型大鼠有治疗作用.通过代谢组学分析,鉴定了 10个与偏头痛模型有关的生物标志物.与正常组相比,模型组中甘氨胆酸,L-精氨酸,3-吲哚硫酸盐,酪氨酸,柠檬酸含量升高;2-羟基-3-氧代己二酸,鞘氨醇-1-磷酸,L-色氨酸,亚麻酸,亚油酸含量下降.天麻钩藤给药后可使上述10个异常变化的生物标志物回调甚至恢复正常.结论天麻-钩藤主要通过调节色氨酸代谢、精氨酸代谢、亚麻酸代谢等代谢途径发挥药效.