摘要目的 探讨獐牙菜苦苷、灵仙新苷组分配伍对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)模型大鼠血清学指标及踝关节COX-2的影响.方法 选取SPF级SD大鼠5～6周龄36只,雌雄各半.除空白组外,均采用Ⅱ型胶原诱导法复制(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠模型.将造模成功的30只大鼠按随机数字表法分为模型组、阳性药(正清风痛宁)组、獐牙菜苦苷组、灵仙新苷组、獐牙菜苦苷配伍灵仙新苷组(以下简称"獐-灵配伍组"),每组6只.给药组分别给予相应药液灌胃,模型组和空白组给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃10 d.实验中对各组大鼠进行一般状态观察记录、关节炎评分(AI),苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠踝关节组织病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP Ab)及前列腺素E2(PGE2)含量;免疫组织化学法(Immunohistochemistry)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠踝关节环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测大鼠踝关节COX-2基因表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠一般状态较差,大鼠左后足趾AI评分及血清中TNF-α、IL-1β、RF、CRP、anti-CCP Ab、PGE2含量显著高于其他组(P＜0.05或P＜0.01);踝关节组织结构严重破坏,COX-2蛋白及基因表达显著上调(P＜0.01).与模型组比较,各给药组大鼠一般状态呈不同程度好转;AI评分明显降低(P＜0.01),血清中TNF-α、IL-1β、RF、CRP、anti-CCP、PGE2 含量明显降低(P＜0.05 或 P＜0.01),其中獐-灵配伍组抑制 TNF-α、RF、CRP、anti-CCP、PGE2作用最为突出;獐牙菜苦苷在抑制IL-1β作用最突出.踝关节组织病理状态均有不同程度改善;IHC及WB检测结果显示獐-灵配伍组降低踝关节COX-2蛋白表达水平最为显著(P＜0.01);PCR检测结果显示獐牙菜苦苷组降低踝关节COX-2基因表达最为显著(P＜0.01).结论 獐牙菜苦苷、灵仙新苷及其配伍对RA模型大鼠能起到良好的治疗作用,其中獐-灵配伍组的治疗效果明显优于各单体给药组;獐牙菜苦苷与灵仙新苷具有明显的协同增效作用,其作用机制可能是通过降低炎性细胞因子的分泌,抑制COX-2蛋白活性而发挥作用.