换一批桂枝茯苓胶囊调控mTOR自噬通路改善硼替佐米相关周围神经病变的研究
Mechanism research of Guizhifuling capsule on improving bortezomib-induced periph-eral neuropathy by interfering autophagy
摘要目的 借助网络药理学及体内外实验探讨桂枝茯苓胶囊(GZFL)干预硼替佐米(Bortezomib,BTZ)导致周围神经病变(Bortezomib-induced peripheral neuropathy,BiPN)的作用成分与机制.方法 通过药物-疾病-靶点网络图、交集靶点PPI寻找桂枝茯苓胶囊的有效成分与靶点,并进行GO分析与KEGG通路分析.PC12神经细胞随机分为对照组、模型组及治疗组,免疫荧光检测LC3阳性细胞,Western Blot检测自噬蛋白表达水平.C57BL/6小鼠随机分成对照组、模型组及治疗组,采用BTZ腹腔注射法造模.对各组小鼠进行行为学、组织学检测,应用免疫组化检测小鼠坐骨神经LC3 Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、P62、mTOR、NGF表达水平.结果 ①网络药理学分析得到GZFL治疗BiPN的34个有效成分及107个靶点,显著富集于mTOR、MAPK等自噬相关通路;②体外实验表明,GZFL能够促进PC12神经细胞自噬水平,减少mTOR表达;③体内实验显示,与模型组相比,治疗组小鼠LC3 Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、NGF表达水平显著增高,P62、mTOR水平显著下降.结论 桂枝茯苓胶囊通过抑制mTOR相关通路促进自噬,改善多发性骨髓瘤硼替佐米治疗导致的周围神经病变,为中医药治疗化疗相关并发症提供新的思路.
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栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1008-0805.2024.05.58
发布时间
2024-07-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82074348）
国家自然科学基金（82274491）
泰山学者青年专家人才项目（tsqn201812145）
山东省重点研发计划（2019GSF108162）
山东省自然科学基金（ZR2020MH388）
山东省济南市临床医学科技创新计划（202225014）
山东省中医药科技发展计划面上项目（M-2022158）
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