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人脐血间充质干细胞来源的外泌体对早产子代大鼠学习记忆能力及海马的影响

Effects of exosomes derived from human umbilical cord blood mesenchymal stem cells on learning and memory ability and morphology in the hippocampus of premature offspring rats

摘要目的 探讨人脐血间充质干细胞(human umbilical cord blood mesenchymal stem cells,Hu-MSCs)来源的外泌体对早产仔鼠神经行为学的影响.方法 采用试剂盒提取法从Hu-MSCs中分离、纯化外泌体并鉴定.45只孕鼠随机分为3组,实验组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组和对照组,于孕15日实验组腹腔注射外泌体悬液、LPS组与对照组腹腔注射等量生理盐水溶液;孕17日,实验组、LPS组宫内注射100μL 25μg/μL LPS溶液,对照组宫内注射100μL生理盐水,观察3组孕鼠妊娠结局;仔鼠于生后1月进行Morris水迷宫实验,评价子代空间学习记忆能力的改变,实验后取仔鼠海马组织镜下观察海马病理改变.结果 成功从Hu-MSCs中分离外泌体.LPS组早产率、平均每窝活产仔鼠数、死产率、1月仔鼠存活率、仔鼠平均体质量与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),实验组早产率平均每窝活产仔鼠数、死产率、1月仔鼠存活率与LPS组相比均有统计学差异(P<0.05);LPS组子代大鼠在水迷宫中更多采取非有效策略,实验组更多采取有效策略,两组间有统计学差异(P<0.05);定位航行实验中,LPS组平均潜伏期较对照组明显延长(P<0.05),实验组平均潜伏期较LPS组明显缩短(P<0.05);空间探索实验中,LPS组站台停留时间较对照组明显缩短(P<0.05),实验组站台停留时间较LPS组明显延长(P<0.05).镜下见LPS组子代大鼠海马各区均明显缩小,细胞层次和数量减少,胞体缩小,细胞排列散乱,有神经元丢失、核固缩现象.实验组海马各区细胞排列较对照组稀疏,细胞形态和数量较LPS组有明显改善.结论 Hu-MSCs来源的外泌体能减轻宫内炎症导致的早产子代大鼠的海马病理改变,改善子代大鼠学习记忆能力.

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