摘要目的 探讨维利西呱(Vericiguat)对乙酰胆碱-氯化钙(Ach-CaCl2)诱导的房颤(AF)大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制.方法 将40只SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、AF组、AF+Vericiguat组和AF+Vericiguat+SRI-011381(TGF-β信号通路激活剂)组,每组10只.采用尾静脉注射Ach-CaCl2混合溶液制备AF大鼠模型,造模成功后 AF+Vericiguat 组和 AF+Vericiguat+SRI-SRI-011381 组相应给予 Vericiguat 和 SRI-011381 干预,sham 组和 AF组给予等量溶剂.心电图记录大鼠AF持续时间;HE、Masson染色检测大鼠心肌组织损伤和纤维化程度;碱水解法检测大鼠心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)水平;免疫组化检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)和Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)表达;Western blot检测心肌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3蛋白表达水平.结果 与sham组比较,AF组大鼠心肌组织损伤和纤维化严重;AF持续时间和心肌组织中Hyp水平显著增加(P＜0.05);心肌组织中 collagen Ⅰ、collagen Ⅲ 及 TGF-β1 蛋白和 p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3 水平显著升高(P＜0.05).与AF组比较,AF+Vericiguat组大鼠心肌组织损伤和纤维化程度明显减轻;AF持续时间和心肌组织中Hyp水平显著降低(P＜0.05);心肌组织中 collagen Ⅰ、collagen Ⅲ 及 TGF-β1 蛋白和 p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3 水平显著降低(P＜0.05).联合SRI-011381干预能显著抑制Vericiguat对AF大鼠心肌组织纤维化的改善作用.结论 Ver-iciguat 可改善Ach-CaCl2诱导的AF大鼠心肌纤维化,其作用机制可能是通过抑制TGF-β信号通路转导实现的.