摘要目的:建立一种改进的帕金森病大鼠模型制作方法,并对模型进行综合评价.方法:实验于2004-02/2005-06在军事医学科学院干细胞研究中心完成.①选取Wistar大鼠60只,随机分为3组,传统组20只,改良组30只,对照组10只.②传统组向右侧中脑黑质致密部和中脑腹侧被盖区两点各注射6-羟基多巴胺8μg制作传统帕金森病大鼠模型,改良组向中脑腹侧被盖区单点6-羟基多巴胺12 μg制作改良帕金森病大鼠模型.对照组向右侧中脑黑质致密部和中脑腹侧被盖区两点各注射含2 g/L抗坏血酸的生理盐水4μL.③检测各组大鼠行为学变化及黑质多巴胺能神经元变化.结果:对照组和传统组术后分别有1只和4只动物在1周内死亡,改良组无动物死亡.行为学和免疫组化检测显示:①改良组30只大鼠有22只旋转稳定,平均转数>7 r/min,成功率超过70%,与传统组相当.改良组大鼠死亡率低于传统组(20%)和对照组(10%).②术后传统组和改良组均有部分动物出现震颤、活动迟缓、易激惹、竖毛、尾僵等异常行为.③成功帕金森病模型大鼠中脑黑质注射侧神经元数量明显减少,达90%以上,改良组与传统组比较差异无显著性(P>0.05),与对照组比较注射侧黑质多巴胺能神经元显著减少(P<0.001).结论:改良帕金森病大鼠模型方法简便实用,动物死亡率低,模型成功率高,可以较快建立稳定的帕金森病大鼠模型.
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