胆道闭锁幼鼠肝脏组织中LOXL-2与MMP-7、MMP-9、TGF-β1的关系研究

Research on the relationship between LOXL-2 and MMP-7, MMP-9 and TGF-β1 in liver tissues of newborn mice with biliary atresia

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摘要目的研究探索LOXL-2在胆道闭锁(BA)病理发展中的作用,探讨LOXL-2与MMP-7、MMP-9、TGF-β1的关系.方法 BALB/c新生幼鼠60只,随机分为对照组(n=30)和模型组(n=30),模型组腹腔注射恒河猴轮状病毒(RRV)建立幼鼠BA模型.分别于造模后7 d、15 d、28 d处死各组小鼠,以qPCR荧光定量检测肝脏组织中LOXL-2、MMP-7、MMP-9及TGF-β1的mRNA水平,ELISA检测LOXL-2、MMP-7、MMP-9及TGF-β1肝脏组织中蛋白表达水平.结果造模后15 d、28 d,模型组肝脏LOXL-2 mRNA、LOXL-2表达均高于对照组(P<0.05);模型组肝脏MMP-7 mRNA、MMP-7表达均高于对照组,到28 d时达到最高,差异均有统计学意义(P<0.05).造模后15 d,模型组肝脏MMP-9 mRNA、TGF-β1 mRNA、MMP-9、TGF-β1表达高于对照组(P<0.05);造模后28 d,模型组肝脏MMP-9 mRNA、MMP-9表达与对照组无统计学差异(P>0.05),而TGF-β1 mRNA、TGF-β1表达持续升高且差异均有统计学意义(P<0.05).LOXL-2的表达与TGF-β1、MMP-7的表达呈正相关(r=0.707,P<0.001;r=0.556,P=0.001),与MMP-9的表达无相关性(r=-0.022,P=0.907).结论 LOXL-2参与了胆道闭锁肝纤维化的病理过程,可能与TGF-β1、MMP-7协同促使肝纤维化.