上调核受体Nur77抑制IL6介导的肝再生早期肝细胞增殖

Upregulation of Nur77 inhibits IL6 mediated proliferation of hepatocytes in the early stage of liver regeneration

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摘要目的探讨Nur77及其下游炎症信号通路对肝再生早期进程的调控作用.方法 72只C57BL/6小鼠随机分为实验组(Csn-B组)、对照组和假手术组,分别在肝大部分切除术(PHx)前30 min腹腔注射Nur77激动剂Csn-B(13 mg/kg)和空白对照剂,在术后3h、24 h、48 h和72 h处理收集样本,比较各组相应时间点的Nur77表达水平、肝重体质量比、Ki-67阳性细胞比、IL6、IL10、IL12的mRNA水平及细胞周期相关蛋白、磷酸化p65及磷酸化STAT3的蛋白水平.结果与对照组相比,PHx术后Csn-B组Nur77 mRNA表达水平在3h、24 h约分别上调4倍(36.78±2.75 vs.9.56±1.90,P＜0.001)和2.6倍(16.16±2.40 vs.6.12 ±1.16,P＜0.001),Nur77蛋白表达在3h、24 h分别上调2倍.Csn-B组小鼠在PHx术后24 h、48 h、72 h的肝重体质量比和Ki-67阳性细胞占比降低(P＜0.05),术后24 h、48 h的CyclinD1、CyclinE蛋白表达减少(p＜0.05).在3h、24 h,Csn-B组小鼠IL6较对照组表达下调(P＜0.05),而IL10上调(P＜0.05),而磷酸化的NF-κB和STAT3蛋白表达水平降低(P＜0.05).结论上调Nur77可能通过抑制肝再生过程中IL6、IL12表达,促进IL10表达,并下调磷酸化的NF-κB和STAT3,抑制NF-κb/STAT3炎症信号通路,进而抑制肝再生进程.