消痔灵注射液介导TGF-β1/Smad信号治疗放射性直肠炎出血的分子机制研究
Molecular Mechanism of Xiaozhiling Injection in the Treatment of Radiation Proctitis-induced Hemorrhage through Regulating TGF-β1/Smad Signal Pathway
摘要目的 研究消痔灵注射液介导转化生长因子 β1(TGF-β1)/Smad信号治疗放射性直肠炎(RP)出血的分子机制.方法 40只SPF级大鼠分为对照组、模型组、消痔灵组、TGF-β1组、TGF-β1联合消痔灵组各8只,对照组采用蛋白质含量20%的标准饲料喂养,其他四组6 MV X射线固定照射,制作RP大鼠模型,消痔灵组在模型制作后采用消痔灵注射液灌肠(照射后第12周),TGF-β1组在模型制作第4周开始腹腔注射10 mg SB-431542,TGF-β1联合消痔灵组在模型制作后腹腔注射10 mg SB-431542(照射后第4周)及采用消痔灵注射液灌肠(照射后第12周).干预结束后2周,经八联试纸检测分析大鼠便血疗效,随机从中各抽取5只采集腹主动脉血标本5 mL,用于炎性因子[白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平检测,处死,自距肛门2 cm以上获取直肠组织约2 cm,平均分成两部分,一部分放在10%的甲醛固定液中,用于HE染色,另一部分-80℃冻存,用于检测TGF-β1、Smad2/3蛋白表达情况.结果 模型组直肠组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达量及血清IL-2、IL-6、TNF-α水平显著高于对照组(P<0.05);消痔灵组、TGF-β1组、TGF-β1联合消痔灵组直肠组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白表达量及血清IL-2、IL-6、TNF-α水平显著低于模型组(P<0.05);TGF-β1联合消痔灵组直肠组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白表达量及血清IL-2、IL-6、TNF-α水平显著低于消痔灵组、TGF-β1组(P<0.05);消痔灵组直肠组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白表达量及血清IL-2、IL-6、TNF-α水平与TGF-β1组比较无统计学意义(P>0.05).消痔灵组、TGF-β1组、TGF-β1联合消痔灵组大鼠便血疗效分别为75.00%、50.00%、87.50%,组间比较无统计学差异(P>0.05).结论 消痔灵注射液治疗RP出血主要通过介导TGF-β1/Smad信号通路发挥作用.
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