摘要目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP)7在非酒精性病脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病中的作用.方法 通过喂食高脂饮食(high-fat diet,HFD)建立NAFLD小鼠模型,并通过向肝脏注射腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)介导的短发夹(sh)-IGFBP7敲除IGFBP7.C57BL/6小鼠随机分为4组(每组n=6):正常饮食组(ND)、高脂饮食组(HFD)、HFD空载体注射液组(HFD/AAV-null)、HFD AAV-sh-IGFBP7注射液组(HFD/AAV-sh-IGFBP7).ND组给与正常饲料12周,HFD组、HFD/AAV-null组、HFD/AAV-sh-IGFBP7组给与高脂饲料4周,之后HFD/AAV-sh-IGFBP7组、HFD/AAV-null组小鼠分别注射2 × 1011 AAV-sh-IGFBP7或AAV-null的基因组拷贝,继续喂食8周.测定各组小鼠体重、肝湿重、肝指数,通过生化分析仪检测各组小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、游离脂肪酸(FFA)、甘油及肝脏TG.采用实时定量PCR、Western blot检测IGFBP7在各组中mRNA,蛋白表达水平及脂肪生成相关的固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding protein,SREBP)1c、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)、乙醜辅酶 a 羧化酶(acetyl-coa carboxylase,ACC)1 和硬脂醜辅酶 a 去饱和酶(stearoyl coA desaturase,SCD)1的mRNA表达水平.结果 与ND组相比,HFD组体重、肝湿重、肝指数及血清中ALT,AST,FFA,TG,TC,甘油、肝TG水平水平显著增加,差异均具有统计学意义(P＜0.05),而HFD/AAV-sh-IGFBP7组体重、肝湿重、肝指数及血清中ALT,AST,FFA,TG,TC,甘油、肝TG水平增加均少于HFD/AAV-null组的小鼠,差异均具有统计学意义(P＜0.05).与ND组对比,HFD组小鼠肝脏中IGFBP7mRNA及蛋白的表达水平升高,差异具有统计学意义(P＜0.01).与 HFD/AAV-null组相比,HFD/AAV-sh-IGFBP7组小鼠肝脏中IGFBP7蛋白表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P＜0.01).与ND组相比,HFD组小鼠肝脏组织中SREBP-1c,FASN,ACC1和SCD1的mRNA表达水平均明显升高,差异均具有统计学意义(P＜0.01).而与HFD/AAV-null组相比,HFD/AAV-sh-IGFBP7组SREBP-1c,FASN,ACC1和SCD1的mRNA表达水平均降低,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 IGFBP7在NAFLD的发展过程中参与了肝脏脂肪变性,下调IGFBP7可减轻肝脏脂质积累,对NAFLD的发病机制具有保护作用,这可能是一种新的治疗NAFLD的药物.