二甲双胍使用与胃癌发生风险的两样本双向孟德尔随机化分析

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摘要目的以往的研究报道了二甲双胍对癌症的预防和治疗具有积极作用.然而,二甲双胍的使用对胃癌风险的遗传因果效应尚未完全得到证实.本研究基于孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)探讨二甲双胍使用与胃癌的因果关系.方法从公开发表的全基因组关联分析(Genome-Wide Association Studies,GW AS)数据库中获取暴露和结局的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)信息,筛选出合适的SNP作为工具变量.随后,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger 回归法、加权中位数法(weighted median,WME)、极大似然估计法(Maximum likelihood,MLE)进行双向MR分析.另外采用Cochran's Q检验评估异质性,利用MR-Egger截距检验分析结果的水平多效性,采用留一法检验单个SNP对结果的影响.结果 IVW显示,当二甲双胍作为暴露因素时,其正向MR分析具有显著的统计学意义[OR=0.082,95％CI(7.954×10-3～0.846),P=0.036],表明二甲双胍与胃癌风险降低相关.然而,以胃癌为暴露因素的反向MR分析无显著的统计学意义(P＞0.05).进一步的敏感性分析结果显示没有显著的异质性及水平多效性,保证了结果稳健.结论二甲双胍的使用与胃癌发生之间存在单向的因果关联,二甲双胍是胃癌的保护性因素.

作者张彦清 ^[1] 张永霞 ^[1] 赵瓒 ^[1] 郑亚 ^[2] 郭庆红 ^[3] 学术成果认领

作者单位 730000 兰州大学第一临床医学院;730000 兰州大学第一医院消化科;730000 兰州大学第一医院,甘肃省消化系疾病临床研究中心 ^[1] 730000 兰州大学第一医院消化科;730000 兰州大学第一医院,甘肃省消化系疾病临床研究中心 ^[2] 730000 兰州大学第一医院消化科;730000 兰州大学第一医院,甘肃省消化系疾病临床研究中心;730000 兰州大学第一医院消化科消化内镜中心 ^[3]

关键词二甲双胍胃癌孟德尔随机化因果关系

分类号 R57

栏目名称 临床经验

DOI 10.3969/j.issn.1672-2159.2024.07.012

发布时间 2024-11-07

基金项目

甘肃省联合科研基金重大项目