帕瑞昔布钠不同时间给药对大鼠神经病理性疼痛控制的影响

Effects of parecoxib sodium administered at different times on neuropathic pain control in rats

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摘要目的观察不同时间点鞘内给予帕瑞昔布钠对大鼠腰5脊神经结扎加切断(L5 SNL)引起的神经病理性疼痛的防治效果.方法取雄性SD大鼠36只,随机分为6组:正常对照组(NC组):未经任何处理;L5SNL模型纽(L5SNL组):神经损伤后即予0.9％ NaCl 20 μL,12 h/次,共6次;假手术对照组(SC组):仅暴露但不损伤L5脊神经,其余操作同L5SNL组;预处理组(PT组):神经损伤前30 min,单次予帕瑞昔布钠200 μg;早期处理组(ET组):神经损伤后即刻予帕瑞昔布钠200 μg,12h/次,共6次;晚处理组(LT组):神经损伤后第7d开始予帕瑞昔布钠200μg,12 h/次,共6次.采用测试50％机械刺激撤足阈值(50％ PMWT)和热刺激撤足潜伏值(PTWL)的方法,观察大鼠造模前1d、给药后第3、7、14、21、28 d机械痛阈和热痛阈的变化.结果与L5SNL模型组相比,PT和ET组大鼠左足(损伤侧)各时间点的50％ PMWT、PTWL均显著升高(P＜0.01),ET组效果更佳,可达到NC组正常水平(P＞0.05);而LT组大鼠50％ PMWT、PTWL值无明显升高(P＞0.05);造模后大鼠右足(非损伤侧)的50％ PMWT、PTWL也会不同程度降低.帕瑞昔布预防性和早期处理均可有效抑制50％ PMWT、PTWL降低程度(P＞0.05,P＜0.01),其中ET组大鼠相应阈值与NC组相比较无统计学差异(P＞0.05).结论帕瑞昔布钠在神经损伤前预防性处理和损伤后早期处理,对脊神经结扎后大鼠热痛敏和机械痛敏有显著的镇痛和预防作用,而对已经形成的慢性神经病理性疼痛,使用帕瑞昔布钠则无明显的治疗效果.