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基于Keap1-Nrf2-ARE通路维持黏膜屏障完整探讨舒胃汤防治胃溃疡的研究

Study on Shuwei decoction prevention and treatment of gastric ulcer by regulating Keap1-Nrf2-ARE signal pathway to maintain the integrity of gastric mucosa

摘要目的 通过观察胃溃疡患者治疗前后Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核转录相关因子2-抗氧化反应元件(Keap1-Nrf2-ARE)通路中相关指标及胃黏膜超微结构变化,探讨舒胃汤防治胃溃疡可能机制.方法 采用自身前后历史对照设计,选择符合诊断标准、纳入标准及排除标准的胃溃疡患者30例,予舒胃汤连续干预6周,应用透射电镜观察治疗前后胃黏膜超微结构及上皮细胞凋亡情况,应用荧光定量PCR技术检测Keap1、Nrf2、ARE基因表达情况,应用免疫组化法检测ZO-1及Occludin蛋白表达情况.结果 治疗前,电镜下可见胃黏膜上皮细胞微绒毛稀疏甚至脱落消失,细胞间复合连接松解消失,核固缩,出现核周隙,异染色质块状分布于核膜下;线粒体肿胀变大,嵴断裂;粗面内质网扩张,细胞处于坏死期,存在细胞大量自噬现象.治疗后,电镜下可见胃黏膜上皮细胞体积明显变小,核染色质边集、核固缩,核膜断核碎裂,细胞器明显扩张肿胀、碎裂,空泡化,凋亡小体形成,亦存在细胞自噬现象.治疗后,患者胃黏膜组织中Keap1、Nrf2、ARE表达水平,ZO-1及Occulidin蛋白阳性分布面积均明显高于治疗前(P均<0.05).结论 舒胃汤可能通过调控Keap1-Nrf2-ARE通路,减少氧化应激损伤,上调ZO-1及Occludin蛋白表达,促进黏膜屏障修复而发挥防治胃溃疡的作用.

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