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黄腐酚对孕期感染子代大鼠精神分裂症样行为的影响及机制

Effect of xanthohumol on schizophrenia-like behaviors in the offspring of infected pregnant rats and related mechanisms

摘要目的 探讨黄腐酚(Xn)对孕期感染子代大鼠精神分裂症样行为及小胶质细胞活化和小胶质细胞M1/M2极化的影响.方法 选择20只受孕成功的孕鼠,在孕9.5 d时随机将其分为对照组和聚肌胞苷酸(Poly Ⅰ:C)组,每组10只;Poly Ⅰ:C组孕鼠经尾静脉注射10 mg·kg-1 Poly Ⅰ:C,对照组孕鼠经尾静脉注射等体积的无菌生理盐水.应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测2组孕鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平.2组孕鼠的子代大鼠于出生21 d时进行离乳,随机取对照组每只孕鼠的子代大鼠2只,共20只,并随机将其分为生理盐水组(n=10)和Xn生理盐水组(n=10);随机取Poly Ⅰ:C组每只孕鼠的子代大鼠2只,共20只,并随机将其分为模型组(n=10)和Xn模型组(n=10).于出生后56~65 d,每天分别从不同组笼中选取1只子代大鼠进行行为学检测,Xn模型组和Xn生理盐水组子代大鼠均于行为学检测开始前1.5 h腹腔注射10 mg·kg-1 Xn,模型组和生理盐水组子代大鼠于行为学检测开始前1.5 h腹腔注射等体积的无菌生理盐水.采用前脉冲抑制实验(PPI)检测4组子代大鼠的惊吓反应抑制能力,旷场实验检测4组子代大鼠自发活动和焦虑样情绪,高架十字迷宫实验检测4组子代大鼠的焦虑样行为,Y迷宫实验检测4组子代大鼠的记忆功能,被动规避实验检测4组子代大鼠的抑制性回避反应能力;应用蛋白质免疫印迹法检测4组子代大鼠海马组织中分化群(CD)206、几丁质酶3样蛋白3(YM)、环氧化酶-2(COX-2)蛋白相对表达量,ELISA法检测4组子代大鼠TNF-α 水平.结果 Poly Ⅰ:C组孕鼠血浆TNF-α、IL-6水平显著高于对照组(P<0.05).70、80、85 dB时,模型组子代大鼠PPI抑制率显著低于生理盐水组,Xn生理盐水组及Xn模型组子代大鼠PPI抑制率显著高于模型组(P<0.05);生理盐水组、Xn生理盐水组及Xn模型组子代大鼠PPI抑制率比较差异无统计学意义(P>0.05).Xn生理盐水组和Xn模型组子代大鼠旷场的运动总距离显著大于生理盐水组及模型组,Xn模型组子代大鼠旷场的运动总距离显著小于Xn生理盐水组(P<0.05);生理盐水组与模型组子代大鼠旷场的运动总距离比较差异无统计学意义(P>0.05).Xn生理盐水组和Xn模型组子代大鼠旷场中心区域运动距离显著大于生理盐水组及模型组,Xn模型组子代大鼠旷场中心区域运动距离显著小于Xn生理盐水组(P<0.05);生理盐水组与模型组子代大鼠旷场中心区域运动距离比较差异无统计学意义(P>0.05).4组子代大鼠中心区域运动距离/运动总距离比较差异无统计学意义(P>0.05).4组子代大鼠进入新异臂次数、T1及T2-T1比较差异无统计学意义(P>0.05).模型组和Xn模型组子代大鼠海马区CD206蛋白相对表达量显著低于生理盐水组和Xn生理盐水组(P<0.05);模型组与Xn模型组子代大鼠海马区CD206蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);生理盐水组与Xn生理盐水组子代大鼠海马区CD206蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05).4组子代大鼠海马区YM蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05).Xn生理盐水组和模型组子代大鼠海马区COX-2蛋白相对表达量显著高于生理盐水组和模型组(P<0.05);Xn生理盐水组与模型组子代大鼠海马区COX-2蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);生理盐水组和模型组子代大鼠海马区COX-2蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05).模型组和Xn模型组子代大鼠小胶质细胞中TNF-α水平显著高于生理盐水组和Xn生理盐水组,Xn模型组子代大鼠小胶质细胞中TNF-α水平显著低于模型组(P<0.05);生理盐水组与Xn生理盐水组子代大鼠小胶质细胞中TNF-α 水平比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 Xn治疗可改善孕期感染子代大鼠的精神分裂症样行为,但对小胶质细胞极化的调节作用不明显,可能通过其他机制发挥治疗作用.

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DOI 10.7683/xxyxyxb.2025.01.001
发布时间 2025-03-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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