换一批瘦素基因启动的新型脂肪细胞表达Cre工具小鼠的构建
Targeting leptin-positive adipocytes by expressing the Cre recombinase transgene under the endogenous leptin gene
摘要脂肪组织是发挥能量储存与内分泌功能的重要代谢组织.脂肪细胞的发育、稳态与病理生理功能是重要的研究方向.空间转录组学研究表明脂肪细胞至少存在3种不同亚型,其标记基因包括瘦素(leptin,LEP)、脂联素(adiponectin,ADIPOQ)、围脂滴蛋白(perilipin-1/4,PLIN)和血清淀粉样蛋白(serum amyloid A,SAA)等.瘦素基因与脂联素基因分别标记了不同亚型的脂肪细胞.目前通常用脂联素基因Adipoq-Cre工具小鼠研究成熟脂肪细胞的生理功能,但缺乏瘦素基因启动的Cre工具小鼠以追踪LEP+亚型脂肪细胞的发育与稳态.本研究通过CRISPR-Cas9技术编辑小鼠Lep基因,形成Lep-P2A-Cre融合基因,其产物通过P2A肽的自剪切作用,解离为LEP与CRE蛋白,从而实现内源Lep基因启动的Cre表达(Lep-Cre).本研究通过tdTomato示踪工具,分析Lep-Cre在不同脂肪组织与非脂肪组织的活性,结果发现Lep-Cre在白色脂肪和米色脂肪组织中活性最强,其次是棕色脂肪,在下丘脑核团不表达,但在多个外周器官存在不同程度的活性.本研究构建了瘦素基因启动的Lep-Cre工具小鼠,为深入研究LEP+亚型脂肪细胞的发育与功能提供新工具.
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