糖尿病大鼠不同阶段心肌内MMP-9与TIMP-1表达及全反式维甲酸的干预作用

Expression of MMP-9 and TIMP-1 in myocardium of the diabetic rats and the therapeutic effects of an-trans retinoic acid

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摘要目的动态观察糖尿病(DM)大鼠心肌组织内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达水平的变化及全反式维甲酸(ATRA)对两者的干预作用.方法链脲菌素(STZ)法复制SD大鼠DM模型,将造模成功的大鼠随机分为DM 30 d组、DM 60 d组、DM+ATRA处理30d组和DM+ATRA处理60 d组.另取同期大鼠作为正常对照,分设对照30 d组、对照60 d组、对照+AT-RA 30 d组和对照+ATRA 60 d组.各组大鼠30 d和60 d测量心质量/体质量比值,HE染色观察心肌结构的改变,并用免疫组化技术检测心肌组织中MMP-9与TIMP-1表达水平.结果各DM组大鼠心质量、体质量均较各对照组低,而心质量/体质量比值明显升高(均P<0.05),而DM+ATRA组与DM组比较,上述指标明显改善(P<0.05);各DM组大鼠空腹血糖较对照组升高(P<0.05),而DM+ATRA组与DM组比较,差异无统计学意义;各DM组大鼠心肌组织中MMP-9与TIMP-1表达水平均较同期各对照组明显升高(P<0.05),而DM+ATRA组较DM组降低(P<0.05).光镜下可见DM组心肌结构改变明显,而DM+ATRA组病变减轻.结论高糖状态下,大鼠心肌内MMP-9与TMIP-1表达水平失衡可能是导致大鼠心脏肥大和组织形态改变的原因,ATRA可能通过使心肌内MMP-9与TIMP-1表达恢复平衡而改善心肌重构.