N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(TFU)对人肝癌细胞生长抑制作用及代谢检测
N,3 -o -toluyl- fluorouracil inhibit human hepatocellular carcinoma cell growth and analysis of biotransformation
摘要目的:考察TFU通过缓慢释放5-FU抑制人肝癌细胞生长,分析TFU代谢转化特点.方法:以96孔板接种人肝癌细胞SMMC-7721,加入不同剂量TFU,每隔24 h取培养板,取细胞培养液,以HPLC法检测TFU和5-FU水平,并以MTT法测肿瘤细胞生存率.培养板加入肝微粒体酶,重复上述检测HPLC方法和MTT实验,比较加入肝微粒体酶前后培养液中TFU和5-FU水平,分析TFU通过缓慢释放5-FU抑制人肝癌细胞生长.结果:TFU对人肝癌细胞SMMC-7721抑制作用弱,加入肝微粒体酶后抑制作用增强.HPLC检测上清液中TFU和5-FU水平发现,TFU可能通过肝微粒体酶的介导作用,缓慢释放出5-FU并维持较长时间药物水平,这种代谢释放特点与TFU对肿瘤细胞生长抑制率有密切相关性.结论:TFU可能在肝微粒体酶介导下,通过缓慢水解方式释放出5-FU,维持对肝癌细胞较长时间的抑制生长作用.
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