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达原饮通过NF-κB信号通路预防低氧性肺动脉高压作用及机制研究

The preventive effect and mechanism of Dayuanyin in hypoxic pulmonary hypertension through NF-κB signaling pathway

摘要达原饮(Dayuanyin,DYY)在新冠肺炎和肺损伤中都有降低肺部炎症的作用.本实验拟探究DYY预防低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的药效和作用机制,并对DYY保护肺功能的作用进行评价.动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定并获批准.将雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、达原饮组(800mg·kg-1)和阳性对照西地那非组(100mg·kg-1),造模前3天灌胃给予对照溶剂或药物,第4天开始将模型组、达原饮组、西地那非组动物置于含10％±0.5％氧气的低氧舱中饲养,正常对照组动物于正常环境中饲养,继续连续给予对照溶剂或药物14天.实验终点检测小鼠右心室收缩压、右心室肥厚指数、脏器指数等各项指标,同时检测小鼠肺组织中炎症因子的表达水平.利用网络药理学对DYY在肺动脉高压上的潜在作用靶点进行预测,并通过Western blot实验检测细胞核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路相关蛋白的表达.DYY可显著降低HPH小鼠的右心室收缩压,减轻小鼠肺脏损伤,降低炎症因子表达,还可抑制低氧诱导的NF-κB信号通路的激活.DYY具有保护肺功能的作用,表现在DYY对HPH具有良好的药效,预防用药可减缓疾病的发展.作用机制可能与DYY通过降低炎症因子的表达抑制NF-κB及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的激活相关.