摘要目的 目前有关5-脂氧合酶(5-LOX)与结肠癌干细胞的关系尚无明确结论.文中旨在探讨5-LOX抑制剂MK886对人结肠癌HT-29细胞株干性的影响. 方法 采用CCK-8法检测不同浓度MK886(12.5、25、50、75、100、200μmol/L)对体外培养的HT-29细胞生长增殖的抑制情况,并计算出半数抑制浓度(IC50);采用克隆形成和干细胞球形成实验观察MK886 IC50对细胞克隆形成和球形成能力的影响;采用实时定量PCR (real-time PCR)法检测MK886 IC50作用HT-29细胞24、48h后干性标记物(CD133、Lgr5、Oct4和Ascl2) mRNA的表达变化;采用Western blot法检测MK886 IC50作用24、48h及72h后上述标记物蛋白质的表达情况. 结果 与对照组24、48h细胞增殖抑制率比较(0％、0％),25μmol/L药物组[(20.46±1.14)％、(34.97±6.02)％]明显升高,50、75、100、200μmol/L药物组亦明显升高(P<0.05). MK886组克隆形成能力、细胞球数量明显低于对照组[(10.60±1.71)％ vs (44.67±3.21)％、(6.00±1.60)个 vs (19.07±2.89)个],差异有统计学意义(P<0.05).MK886组干预HT-29细胞后24、48h CD133mRNA相对表达量[(0.72±0.10)、(0.39±0.07)]与0h(1.66±0.33)比较显著降低,Lgr5、Oct4、Ascl2 mRNA亦显著降低(P<0.05). 结论 5-LOX抑制剂MK886可抑制HT-29细胞的增殖、克隆形成和球形成能力,可能与其下调干性标记物的表达水平,从而抑制结肠癌干细胞"干性"相关.