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多次使用咪达唑仑对小鼠学习记忆、海马CA1区长时程增强诱发和钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱ的影响

Change of Learning, Memory , Induction of Long - Term Potentiation and Levels of CaMK Ⅱ in the Hippocampus after Repeated Midazolam Administration in Mice

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摘要目的观察多次使用咪达唑仑(Mid)后对小鼠学习记忆的影响,并探讨其机制.方法 60只KM小鼠按分层随机区组设计分成M1、M2、M3、M4和NS组,每组12只.分别腹腔注射0.5mg/kg、1mg/kg、2mg/kg、4mg/kgMid或生理盐水.每天3次,连续10天.第10天给药后30 min,进行避暗实验训练,24h后测验.避暗实验测验后各组随机取6只小鼠,取海马分别检测LTP和CaMKⅡ含量(western-blot法).比较各组小鼠测验时的潜伏期和错误次数、HFS前、60min后PS变化幅度和CaMKⅡ含量.结果各剂量Mid组分别与NS组相比,潜伏期缩短、错误次数增多;在HFS后60min时,M1、M2、M3、M4组和NS组PS幅度分别为刺激前的208.60±8.82%、173.81±10.73%、138.41±8.50%、126.27±10.52%和260.60±48.62%,各剂量Mid组PS变化幅度分别与NS组相比,幅度明显降低(P＜0.05);M2、M3和M4组与M1组相比、M3和M4组与M2组相比,潜伏期缩短、错误次数增多;PS变化幅度降低和CaMKⅡ含量减少(P＜0.05),似呈剂量依赖性;但M3组与M4组相比,潜伏期和错误次数、PS变化幅度、CaMKⅡ含量均相似(P＞0.05).结论行为学、电生理和生化检测结果相一致,多次使用Mid后可以抑制小鼠的学习记忆,并呈一定的剂量依赖性,但该作用有封顶效应.Mid可能通过抑制CaMKⅡ对学习记忆产生影响.