换一批血液代谢物与高血压性心脏病的因果关系:两样本双向孟德尔随机化研究
Causality Relationship Between Blood Metabolites and Hypertensive Heart Disease:A Two-sample Bidirectional Mendelian Randomization Study
摘要目的 利用两样本双向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析研究血液代谢产物与高血压性心脏病(hypertensive heart disease,HHD)之间的因果关系.方法 从全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study,GW AS)数据库中获取HHD数据.一项包含1400种血液代谢产物的GWAS作为暴露因素,选择与暴露因素显著相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量(instrumental variable,IV).借助 R 软件(V4.3.2)的"TwoSampleMR""gwasglue"等对1400种血液代谢产物与HHD之间的因果关系进行分析.采用MR-Eggeer回归法、加权中位数法(weighted median,WM)、逆方差加权法(inverse-varianceweighted,IVW)等方法,并进行异质性、多效性、敏感度等一系列验证分析.最后进行反向MR分析.结果 通过IVW分析1400种血清代谢产物与HHD之间的因果关系,结果显示,脱氧胆酸-葡萄糖醛酸(OR=0.847,95％CI:0.770～0.931)是保护因素,随着此代谢物的增加,HHD的发病风险反而降低;丁酸/异丁酸(4∶0)(OR=1.316,95％CI:1.134～1.528)是危险因素,随着代谢物的增加,HHD的发病风险越大.结论 丁酸/异丁酸(4∶0)具有促HHD作用,脱氧胆酸-葡萄糖醛酸对HHD具有抑制作用.这可能是未来HHD研究和治疗的新思路、新依据.
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关键词
代谢产物高血压性心脏病孟德尔随机化脱氧胆酸-葡萄糖醛酸丁酸/异丁酸MetabolitesHypertensive heart diseaseMendelian randomizationDeoxycholic acid glucuronideButyric/isobutyric
栏目名称
DOI
10.11969/j.issn.1673-548X.2024.12.013
发布时间
2025-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82160887）
国家中医临床研究基地业务建设科研专项（JDZX2015146）
国家中医药传承创新中心项目（2023019-10）
广西自然科学基金资助项目（2021GXNSFBA196018）
广西岐黄学者培养项目（2022015-003-02）
广西自然科学基金资助项目（2021GXNSFAA220111）
广西省南宁市科学研究与技术开发计划项目（20233040）
广西中医药管理局自筹经费科研课题（GXZYA20230065）
广西高水平中医药重点学科-中医心病学（2024016-02-02）
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