摘要目的 通过生物信息学从铁死亡角度探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)活动期和缓解期的异同发病机制,并筛选可能干预UC的天然药物,为UC的治疗开辟新途径.方法 在GEO数据库中检索与UC相关并符合筛选条件的数据集,进行limma差异分析,分别获得UC活动期、UC缓解期的差异表达靶点.在FerrDb平台收集与铁死亡相关的靶点.构建铁死亡与UC差异表达共同靶点的蛋白互作(protein-protein interaction network,PPI)网络.通过R软件对与铁死亡相关的UC活动期和缓解期的靶点分别进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析.利用CMap平台筛选干预不同时期UC的天然活性成分,并通过TCMSP找到天然活性成分所来源的中药.结果 GEO数据库筛选出GSE53306、GSE38713、GSE11223数据集,从UC活动期和缓解期样本分别筛选出差异表达靶点3985个和659个.将收集得到的388个铁死亡相关靶点分别与UC不同时期相关靶点取交集,导入STRING数据库,得到与铁死亡相关的UC靶点间的PPI,筛选到10个核心基因.富集分析显示,UC活动期与刺激的反应相关性较高,UC缓解期与细胞解毒的反应、过氧化物的代谢相关性较高.神经退行性疾病-多种疾病是UC活动期与缓解期的共同信号通路.CMap平台筛选结果显示,大豆苷元、芦丁、胡椒碱、白藜芦醇、杨梅素、苦参碱、槲皮素、黄体酮、染料木素、大黄素为最有可能治疗UC的天然活性成分,且这些活性成分广泛来源于多种中药,分子对接结果显示天然活性成分与其对应的靶点结合能均＜5.0kcal/mol.结论 IL-6、IL-1β、CD44是与UC最相关的靶点,可通过神经退行性疾病、脂质和动脉粥样硬化等信号通路影响UC病情严重程度.大豆苷元、芦丁、胡椒碱等10种天然活性成分可能成为治疗UC的关键药物,为UC的临床治疗开辟新途径.