树突细胞联合β-榄香烯对小鼠胰腺癌治疗的实验研究

Treatment of murine pancreatic carcinoma by dendritic cell vaccines combined with β-elemene

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摘要背景与目的:树突细胞(Dendritic cells,DC)是目前发现的功能最强大的肿瘤抗原专职免疫递呈细胞,DC疫苗是目前最具临床应用潜能的治疗性疫苗.肿瘤细胞凋亡小体被DC的MHC-Ⅰ分子提呈并诱导的特异性CTL免疫反应抗癌作用显著.本研究探讨了DC负载凋亡癌细胞抗原后诱导的免疫应答联合β-榄香烯对小鼠胰腺癌治疗作用.方法:制备C57BL/6小鼠骨髓源性DC并鉴定,负载肿瘤抗原后制备成疫苗.分别观察DC诱导的CTL和β-榄香烯对胰腺癌细胞的杀伤作用.体内观察DC疫苗联合β-榄香烯对小鼠胰腺癌的抑制作用.结果:经电镜及流式细胞鉴定可获得典型的具有抗原加工及递呈作用的DC,利用TNF-α可使成熟的树突状细胞比例增加,MHC-Ⅱ、CD83、CD86等表面分子的表达较单纯DC组显著增强.负载凋亡抗原后DC诱导的特异性CTL体外对胰腺癌细胞有显著杀伤作用,效靶比30∶1时,诱导的CTL对胰腺癌细胞抑制率达93%.β-榄香烯对癌细胞增殖抑制明显,DC疫苗与β-榄香烯联合治疗可明显抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,使其生存期延长,联合治疗组生存期为49.4天,与单纯β-榄香烯组(24.8天)、DC疫苗(38.5天)、DC组(20.7天)及对照组(17.5天)相比有显著差异(P＜0.05).结论:经凋亡肿瘤细胞致敏的DC回输荷瘤小鼠可激发宿主针对特异肿瘤的Th1及CTL免疫应答,以DC介导的免疫反应联合中药的治疗方法可成为抗肿瘤的崭新且有效手段.