塞来昔布通过阻断NF-κ B信号通路诱导人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞周期阻滞的相关研究

Effects of celecoxib on cell cycle arrest of human breast cancer cell line MDA-MB-231 by interfering NF-κB pathway

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摘要背景与目的:研究表明塞来昔布能抑制人乳腺癌细胞增殖、诱导其凋亡,但其对肿瘤细胞周期的作用机制尚不明确.本实验研究塞来昔布是否通过阻断NF-κ B信号通路对人乳腺痛细胞MDA-MB-231增殖及周期产生影响.方法:MTT法和流式细胞术观察塞来昔布对MDA-MB-231细胞增殖、周期分布的影响:应用RT-PCR和Western印迹法检测经塞来昔布干预该细胞24 h后,细胞周期相关因子及NF-κ B信号途径中p-Ⅰκ B α的变化.结果:塞来昔布可显著抑制MDA-MB-231细胞生长,呈时间剂量依赖性.高浓度塞来昔布可改变细胞进程,将其阻滞于G0/G1期.塞来昔布作用24 h后,细胞周期相关蛋白CyclinD1、CDK4呈剂量依赖性表达下降(P<0.05).同时,细胞中P-Ⅰκ B α表达随药物浓度增加而下降(P<0.05).结论:塞来昔布能显著抑SUMDA-MB-231细胞增殖,诱导细胞G0/G1期阻滞,其作用机制可能是通过抑制Ⅰκ B α的磷酸化阻断NF-κB信号通路,进而下调其下游基因CyclinD1对细胞周期进行调控.