换一批
换一批二甲双胍对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的调控
Effects of antidiabetic drug metformin on human lung adenocarcinoma cell A549 proliferation and apoptosis in vitro
摘要背景与目的:二甲双胍作为一种胰岛素增敏剂被用于Ⅱ型糖尿病的一线治疗.近来的临床研究发现二甲双胍可降低糖尿病患者的肿瘤发生率,提示它可能具有抗肿瘤的作用.本研究观察二甲双胍对人肺腺癌A549细胞增殖及凋亡的影响,并探讨其可能的机制.方法:二甲双胍干预人肺腺癌A549细胞48 h后,采用MTT法检测其对细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡,实时PCR法检测p53、Bcl-2和Bax mRNA的转录情况.结果:经二甲双胍干预48 h后,人肺腺癌A549细胞的增殖受到明显抑制,且该抑制作用呈药物浓度依赖性增加.当二甲双胍浓度为0.5、2和8 mmol/L时对细胞生长的抑制率分别为(29±5)%、(68±3)%和(84.1±2.6)%.流式细胞术检测提示中、高浓度(2、8 mmol/L)二甲双胍可促进A549细胞凋亡;其中,药物作用48 h后,8 mmol/L组细胞的早期凋亡率为(2.1±0.5)%,中、晚期凋亡率为(9±4)%,均显著高于对照组.二甲双胍干预后细胞凋亡相关基因p53、Bcl-2和BaxⅢRNA表达均上调,且Bcl-2/Bax比值下调. 结论:二甲双胍能显著抑制人肺腺癌A549细胞增殖,促进细胞凋亡增加:其机制可能与上调细胞凋亡相关基因p53的表达及Bcl-2/Bax比值下降有关.
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