摘要背景与目的:多数晚期癌症患者会经历中重度癌痛折磨.阿片药物是癌痛治疗最常用和最有效的药物,但长时间使用容易造成耐受甚至痛觉过敏.P物质(substance P,SP)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是疼痛信号传递中最重要的神经递质,但在癌痛-阿片耐受中的表达尚不清楚.本研究拟在骨癌痛-吗啡耐受大鼠模型上,探讨SP和CGRP在背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)水平的表达特点.方法:60只Wistar大鼠鞘内置管成功后,随机分为3组:假手术组、吗啡耐受组和骨癌痛-吗啡耐受组.吗啡耐受组和骨癌痛-吗啡耐受组分别以热灭活Walker256乳腺癌细胞和Walker256乳腺癌细胞制备胫骨癌痛模型,接种后10 d时鞘内注射吗啡20μg/kg.动物行为学测试使用Von Frey纤维丝,于不同时间点测定机械刺激引起的机械缩足阈值.研究结束时,免疫组织化学分析DGR中SP和CGRP的表达,测定积分光密度IOD值.结果:行为学证实,吗啡耐受组和骨癌痛-吗啡耐受组在吗啡治疗第5天时出现耐受,骨癌痛-吗啡耐受组缩足阈值较吗啡耐受组和对照组明显降低(P<0.001).骨癌痛-吗啡耐受组SP和CGRP积分光密度值IOD(9917.9±2246.1和15021.5±2989.7)较吗啡耐受组(5191.7±1052.6和9737.1±2239.8)和对照组(4821.6±843.1和8180.3±1242.2)明显增加(P<0.001).结论:SP和CGRP在癌痛-吗啡耐受大鼠模型DRG中表达增强,提示这两种神经递质参与了耐受产生,这将为新药治疗癌痛-吗啡耐受提供更符合临床的科学依据.