人胃癌耐药细胞株中锌指蛋白139和多药耐药基因表达的关系及意义

Relationship between ZNF139 and multidrug resistance(MDR) related genes in SGC7901 and SGC7901/ADR cell lines

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摘要背景与目的：研究发现锌指蛋白139(ZNF139)在胃癌中表达异常，但ZNF139与胃癌的多药耐药性(multidrugresistance，MDR)关系尚不明确。本研究检测了人胃癌细胞株SGC7901和耐药细胞株SGC7901/ADR中ZNF139和MRP-1、MDR1/P-gp、GST-π的mRNA和蛋白表达情况，并对其表达关系和意义进行分析。方法：体外培养SGC7901、SGC7901/ADR，逆转录-聚合酶连反应(reverse transcription-polymerase chain reaction， RT-PCR)检测两种细胞ZNF139和MRP-1、MDR1/P-gp、GST-πmRNA表达情况，采用蛋白质印迹法(Western blot)法检测各基因蛋白表达变化情况。合成针对ZNF139的小干扰RNA(siRNA-ZNF139)重组质粒并转染SGC7901/ADR，检测转染前后SGC7901/ADR中MRP-1、MDR1/P-gp、GST-π表达的变化。结果：SGC7901和SGC7901/ADR两种细胞中均有ZNF139、MRP-1、MDR1/P-gp、GST-πmRNA和蛋白阳性表达，SGC7901/ADR细胞中ZNF139、MRP-1、MDR1/P-gp、GST-πmRNA和蛋白表达均明显高于SGC7901细胞(P<0.05)。转染siRNA-ZNF139后SGC7901/ADR细胞中ZNF139表达明显受到抑制，MRP-1、MDR1/P-gp、GST-π表达也明显降低(P<0.05)。结论：ZNF139通过上调MRP-1、MDR1/P-gp、GST-π基因表达而参与胃癌多药耐药形成。