摘要背景与目的：晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)二线化疗可选择单药多西他赛或培美曲塞，联合铂类能否提高疗效及延长生存尚不明确。本研究比较单药多西他赛或培美曲塞与联合奥沙利铂或顺铂方案二线治疗晚期NSCLC近期疗效、生存期和安全性。方法：经一线联合顺铂或卡铂治疗失败的121例晚期NSCLC患者按3∶2∶1比例随机分组，对照组(n=56)：多西他赛75 mg/m2(所有肺癌)或培美曲塞500 mg/m2(非鳞癌)，第1天；顺铂组(n=45)：顺铂25 mg/m2，第1~3天联合多西他赛或培美曲塞；奥沙利铂组(n=20)：奥沙利铂130 mg/m2，第1天联合多西他赛或培美曲塞。3周为1个周期，治疗每个周期评价不良反应，每2个周期评价疗效，回访生存期。结果：3组的治疗疾病反应率、无进展生存期(progression free survival，PFS)、总生存期(overall survival，OS)及不良反应差异均无统计学意义(P＞0.05)。≥60岁老年患者较＜60岁患者PFS更长(HR=0.56，95%CI：0.35~0.90，P=0.015)；PS评分0~1分患者PFS和OS更长(HR=1.52，95%CI：1.01~2.30，P=0.048；HR=1.90，95%CI：1.17~3.09，P=0.009)。治疗反应率与PFS和OS相关(HR=2.93，95%CI：2.01~4.26，P=0.000；HR=2.03，95%CI：1.37~3.01，P=0.000)。化疗后发生贫血患者PFS和OS呈缩短趋势(HR=1.59，95%CI：0.97~2.61，P=0.066；HR=1.60，95%CI：0.94~2.75， P=0.085)，血小板减少患者OS更短(HR=2.97，95%CI：1.01~8.78，P=0.049)。有神经毒性患者PFS呈缩短趋势(HR=3.36，95%CI：0.92~12.25，P=0.066)。二线治疗失败后接受后续治疗者OS有获益(HR=0.36，95%CI：0.22~0.61，P=0.000)。结论：二线联合奥沙利铂或顺铂治疗NSCLC患者疗效和生存期无提高。疾病反应、PS评分与PFS及OS相关，治疗后发生贫血、血小板减少、神经毒性患者预后可能更差。二线治疗失败后接受后续治疗能延长生存期。