肝细胞癌组织ICOS+T细胞的多重免疫组织化学检测及其预后价值研究

Detection of ICOS+ T cells by multiplex immunohistochemistry in tumor tissue and its clinical significance in hepatocellular carcinoma

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摘要背景与目的:诱导共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)属于B7-CD28免疫球蛋白超家族成员,表达于活化T细胞表面,在T细胞的激活和免疫应答中发挥重要作用;但目前对于ICOS及ICOS+T细胞在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤组织中的表达及其意义尚不清楚.该研究旨在测定ICOS、ICOS+T细胞在HCC患者肿瘤组织中的表达情况并探讨其预后价值.方法:应用组织芯片(tissue microarrays,TMAs)和多重免疫组织化学技术(multiplex immunohistochemistry,mIHC)检测2006—2007年在复旦大学附属中山医院接受手术治疗的358例原发性HCC患者肿瘤组织和癌旁组织中ICOS+细胞、ICOS+CD4+及ICOS+CD8+T细胞的浸润密度和ICOS+细胞占CD4+、CD8+T细胞的百分比.应用Kaplan-Meier法和多因素COX回归模型分析上述指标对患者预后的影响.结果:与癌旁组织相比,ICOS+细胞和ICOS+CD4+T细胞在肿瘤组织中浸润数量显著增加(P<0.0001和P=0.0091),而ICOS+CD8+T细胞则呈相反的降低趋势(P=0.033);在肿瘤中,ICOS+CD4+T细胞的浸润程度显著高于ICOS+CD8+T细胞.此外,ICOS+CD4+和ICOS+CD8+T细胞占各自T细胞亚群的百分比在肿瘤组织中均显著增加(P均<0.0001).预后分析发现,肿瘤组织中ICOS+细胞、ICOS+CD4+及ICOS+CD8+T细胞浸润高的患者总生存期(overall survival,OS)更长,多因素分析证实上述指标是HCC的独立预后良好因素.结论:ICOS在HCC患者的肿瘤组织中高表达,且ICOS+细胞、ICOS+CD4+及ICOS+CD8+T细胞是OS的独立预后良好因素,提示上述指标可作为新的HCC预后免疫标志物.

作者马家强 ^[1] 曹春梅 ^[2] ShyamalGoswami ^[3] 陈沁 ^[4] 高强 ^[5] 张晓明 ^[3] 学术成果认领

作者单位上海大学生命科学学院,上海 200444;中国科学院上海巴斯德研究所,上海 200031 ^[1] 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海 200032 ^[2] 中国科学院上海巴斯德研究所,上海,200031 ^[3] 上海大学生命科学学院,上海,200444 ^[4] 复旦大学附属中山医院肝脏外科,上海,200032 ^[5]

关键词肝细胞癌诱导共刺激分子多重免疫组织化学技术预后

主题词细胞(Cells)组织(Tissues)预后(Prognosis)癌, 肝细胞(Carcinoma, Hepatocellular)免疫组织化学(Immunohistochemistry)

分类号 R735.7

栏目名称

论著

DOI 10.19401/j.cnki.1007-3639.2019.05.005

发布时间 2019-07-08

基金项目

中国科学院战略性先导科技专项（XDB29030302）；前沿科学重点研究计划前沿科学重点项目（QYZDB-SSW-SMC036）；创新交叉团队项目（81602488）；国家自然科学基金