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换一批Runx2在TGF-β1诱导的肺癌A549细胞上皮-间质转化过程中的作用研究
The effects of Runx2 on TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition in lung cancer A549 cells
摘要背景与目的:转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路与肿瘤细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程有着密切的联系,而Runx2蛋白是TGF-β通路中重要的组成部分,与肿瘤的转移过程密切相关.探讨Runx2蛋白在TGF-β1诱导的肺癌A549细胞EMT过程中的作用.方法:利用TGF-β1诱导A549细胞(由天津医科大学附属肿瘤医院惠赠),建立EMT模型,通过利用RNA干扰及转染技术降低Runx2表达,研究其对肿瘤细胞EMT的影响,利用LY294002和PD98059分别阻断磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositide3-kinases/protein kinase B,PI3K/AKT)和丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase,MAPK/ERK)通路研究Runx2作用的机制.结果:5 ng/mL TGF-β172 h可以诱导肺癌A549细胞发生明显的EMT,干扰Runx2的表达可以阻止TGF-β1诱导的肿瘤细胞发生EMT.在EMT过程中,TGF-Smad2通路及旁路PI3K/AKT和MAPK/ERK通路发生激活.通路实验显示,Runx2表达在PI3K/AKT通路阻断后明显降低.结论:Runx2在TGF-β1诱导的肿瘤细胞EMT过程中发挥着必要作用,而且TGF-β1主要是通过P13K/AKT通路调控Runx2的表达促进细胞发生EMT.
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