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长链非编码RNA STMN1P2在乳腺癌中的作用及机制研究

A study on the role of long non-coding RNA STMN1P2 in breast cancer and its mechanism

摘要背景与目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在肿瘤进展中发挥重要调控作用,我们的前期研究通过lncRNA表达谱芯片筛选发现,微管不稳定蛋白1假基因2(stathmin 1 pseudogene 2,STMN1P2)在乳腺癌中高表达,但其生物学功能以及在乳腺癌中的作用尚未见报道.探讨lncRNA STMN1P2在乳腺癌中的作用及其机制.方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)在复旦大学附属肿瘤医院收治的27例乳腺癌患者的乳腺癌组织、癌旁组织以及3种乳腺癌细胞系MDA-MB-231、BT-549、MCF-7和人乳腺上皮细胞系MCF-10A中验证STMN1P2的表达水平.下调或上调STMN1P2的表达后,进行transwell、细胞凋亡和细胞周期检测,研究STMN1P2的生物学功能.通过RNA pull-down实验结合蛋白质印迹法(Western blot)挖掘STMN1P2的结合蛋白,探究潜在的分子机制.结果:STMN1P2在乳腺癌组织和细胞系中的表达显著上调(P<0.05).干扰STMN1P2后,BT-549细胞的迁移能力显著减弱(P<0.05);过表达STMN1P2后,MDA-MB-231细胞的迁移能力显著增强(P<0.05).而STMN1P2对细胞凋亡和细胞周期影响不明显.RNA pull-down实验结果显示,核内不均一核糖核蛋白U(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein U,hnRNPU)可能为STMN1P2结合蛋白,且hnRNPU的mRNA和蛋白水平均受STMN1P2调控(P<0.05).挽救实验结果显示,抑制hnRNPU表达能够逆转STMN1P2的促细胞迁移作用(P<0.05).结论:STMN1P2可能通过结合hnRNPU发挥促进乳腺癌细胞迁移的作用.

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分类号 R735.2
栏目名称
DOI 10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.07.006
发布时间 2021-08-27
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中国癌症杂志

中国癌症杂志

2021年31卷7期

596-604页

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