摘要背景与目的:儿童及青少年分化型甲状腺癌(differentiated?thyroid?cancer,DTC)的分子生物学特征及其临床指导意义尚不明确.本研究拟初步探讨局部晚期或转移性DTC患儿的基因特征分布及其与临床特征及131I疗效的关系.方法:采用甲状腺癌相关基因panel(ThyroLead?)对2020年12月—2021年7月就诊于中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院的儿童及青少年侵袭性DTC的原发灶进行测序,并回顾性收集患儿的临床病理学特征及131I治疗相关资料,分析其基因特征与其临床病理学特征及131I疗效的关系.结果:本队列纳入39例局部晚期或转移性患儿,可及数据中所有患儿均存在淋巴结转移,侧方区受累率达91.4％(32/35),远处转移率达61.5％(24/39).61.5％(24/39)的患儿检出甲状腺癌相关基因变异,其中以RET融合(38.5％,15/39)和BRAF?V600E点突变(12.8％,5/39)最为常见.突变组与非突变组的临床特征差异无统计学意义(P>0.05).远处转移中,91.7％(22/24)的患儿在131I治疗后仍呈结构性疗效不佳(structural?incomplete?response,SIR)状态,其中9例患儿呈放射性碘难治(radioactive?iodine-refractory,RAIR)状态.RAIR状态患儿中88.9％(8/9)检出相关基因变异,其中NCOA4/RET融合占62.5％(5/8).进一步将RET变异组患儿细化分组显示,与其他形式的RET融合相比,NCOA4/RET融合阳性者远处转移率更高(33.3％vs 88.9％,P=0.089),提示其具有更高的远处侵犯倾向.结论:局部晚期或转移性DTC患儿的基因突变以融合突变尤其是RET融合为主,其中NCOA4/RET融合阳性者似乎显示出更强的侵袭性,更易呈RAIR状态.