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不可分型流感嗜血杆菌诱导 NCI-H292细胞产生 MUC5AC 的分子机制

Molecular mechanism of nontypeable Haemophilus influenzae stimulated MUC5AC production in NCI-H292 cells

摘要目的:探讨不可分型流感嗜血杆菌( nontypeable Haemophilus influenzae,NTHi)诱导气道上皮细胞表达黏蛋白MUC5AC的影响,并探讨其可能的分子机制。方法:体外培养NCI-H292细胞,用NTHi感染后,采用ELISA检测MUC5AC和基质金属蛋白酶9( MMP-9)的水平;明胶酶谱实验分析MMP-9的酶活性;同时分别采用表皮生长因子受体(EGFR)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、NADPH氧化酶、活性氧簇(ROS)、和MMP-9特异性抑制剂AG1478、LY294002、DPI、NAC和GM6001预处理NCI-H292细胞,检测MUC5AC以及MMP-9的水平。结果:NTHi能以时间依赖性方式诱导NCI-H292细胞产生MMP-9,并上调其酶活性,同时增加Rac1的活性并诱导ROS生成;采用AG1478和LY294002处理后,Rac1活性显著降低;采用DPI或Rac1抑制剂NSC23766处理后,ROS含量明显减少;当NCI-H292细胞用NAC或NSC23766预处理后,可显著下调MMP-9的表达与活性。此外,采用GM6001处理后,MUC5AC的分泌明显降低。结论:NTHi 经EGFR/PI3K/Rac1/NADPH氧化酶/ROS/MMP-9通路诱导NCI-H292细胞产生MUC5AC。

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作者 阳帆 [1] 周丽丽 [2] 曹艳华 [1] 杨志英 [1] 邝婧 [2] 张园园 [3] 李坚 [1] 学术成果认领
作者单位 湘南学院基础医学部 [1] 郴州市第一人民医院儿童医院,湖南郴州,423000 [2] 清远市狮子湖医院,广东清远,511520 [3]
栏目名称
DOI 10.3969/j.issn.1000-4718.2015.09.020
发布时间 2015-09-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
基金项目
国家自然科学基金(No.31300156) 湖南省教育厅项目(No.09C912) 湘南学院十二五重点学科(xnu125kd019)
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中国病理生理杂志

中国病理生理杂志

2015年9期

1642-1646页

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