摘要目的:探讨运动对2型糖尿病模型db/db小鼠肾损伤的保护作用及机制.方法:将8周龄的雄性db/db小鼠随机分为4组:db/db组(n=8)、db/db+跑台运动(Exe)组(n=7)、db/db+Exe+Notch抑制剂二苯并氮?(DBZ)组(n=7)和db/db+DBZ组(n=6);同月龄雄性m/m小鼠作为阴性对照(Con)组(n=10).db/db+DBZ组和db/db+Exe+DBZ组小鼠进行DBZ干预(灌胃8周,每周5 d,0.04 mg/kg),db/db+Exe组和db/db+Exe+DBZ组小鼠进行跑台运动(运动8周,每周5 d;db/db+Exe+DBZ组小鼠在灌胃2 h后进行运动).HE染色和PAS染色评价肾组织形态学变化;Masson染色观察肾组织纤维化程度;试剂盒检测血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)水平;Western blot检测肾组织纤维化指标、Notch/PTEN/AKT信号通路相关蛋白和自噬相关蛋白的表达.结果:(1)与Con组相比,db/db组小鼠体重和血糖显著升高(P＜0.01),运动干预后显著降低(P＜0.05).(2)与Con组相比,db/db组小鼠BUN和SCr水平显著升高(P＜0.01),组织学染色显示肾组织损伤加重,运动干预后BUN和SCr水平均显著降低(P＜0.01),肾组织损伤减轻.(3)Western blot结果显示,与db/db组相比,db/db+Exe组Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达显著减少(P＜0.05),Col-Ⅲ和转化生长因子β1(TGF-β1)表达有下降趋势,免疫荧光显示小鼠肾脏中α-SMA、Col-Ⅰ和纤连蛋白荧光染色阳性信号显著减弱;db/db+DBZ组TGF-β1蛋白表达下降(P＜0.01);db/db+Exe+DBZ组Col-Ⅰ、α-SMA、Col-Ⅲ和TGF-β1 蛋白表达有下降趋势,但差异无统计学意义.(4)与db/db组相比,db/db+Exe组和db/db+DBZ组Notch1、Hes1和Hey1表达水平及p-AKT/AKT比值均显著降低(P＜0.05),PTEN蛋白表达上调(P＜0.05),而db/db+Exe+DBZ组Notch1、Hes1、Hey1和p-AKT/AKT蛋白表达无显著差异,PTEN蛋白显著升高(P＜0.01).(5)与db/db组相比,db/db+Exe组和db/db+DBZ组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P＜0.01),p62表达显著减少(P＜0.01);db/db+Exe+DBZ组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P＜0.01),p62表达无显著差异.(6)与db/db+DBZ组相比,db/db+Exe组Hey1蛋白下调(P＜0.05);与db/db+Exe组相比,db/db+Exe+DBZ组PTEN蛋白上调(P＜0.01).结论:运动减轻db/db小鼠肾功能损伤和肾纤维化,其机制可能与其抑制Notch/PTEN/AKT信号通路而促进细胞自噬有关.